HSP990 (NVP-HSP990)

CatalogusnummerS7097 Batch:S709703

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C20H18FN5O2
Moleculair gewicht 379.39 CAS-nr. 934343-74-5
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 76 mg/mL (200.32 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving HSP990 (NVP-HSP990) is een nieuwe, potente en selectieve HSP90-remmer voor HSP90α/β met een IC50 van 0,6 nM/0,8 nM, en het induceert celcyclusarrest en apoptose.
Doelen
HSP90α
(Cell-free assay)		 HSP90β
(Cell-free assay)
0.6 nM 0.8 nM
In vitro HSP990 (NVP-HSP990) is gebaseerd op een 2-amino-4-methyl-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-on-scaffold, dat structureel verschilt van andere bekende HSP90-remmers. Het bindt aan het N-terminale ATP-bindende domein van HSP90 en vertoont eencijferige nanomolaire IC50-waarden voor drie van de HSP90-isoformen (HSP90α, HSP90β en GRP94) en een IC50-waarde van 320 nM voor de vierde (TRAP-1), met selectiviteit tegen niet-gerelateerde enzymen, receptoren en kinasen. Deze verbinding dissocieert het HSP90-p23-complex, depleteert het cliëntproteïne c-Met en induceerde Hsp70 in c-Met-geamplificeerde GTL-16 maagtumorcellen. Het remt potent de groei van menselijke cellijnen en primaire patiëntmonsters van een verscheidenheid aan tumortypen. Het vertoont dosis- en tijdsafhankelijke effecten op HSP90-cliëntproteïnen en remt de proliferatie van Glioom tumor-initiërende cellen (GIC) in alle GIC-lijnen, met IC50-waarden die ongeveer tussen 10 en 500 nM liggen. Olig2 is een functionele marker geassocieerd met celproliferatie en respons op NVP-HSP990, aangezien de verbinding de celproliferatie in Olig2-hoge GIC-lijnen dempte. Bovendien verstoorde het het celcycluscontrolemechanisme door CDK2 en CDK4 te verminderen en Apoptosis related moleculen te verhogen.
In vivo HSP990 (NVP-HSP990) vertoont medicijnachtige farmaceutische en farmacologische eigenschappen met hoge orale biologische beschikbaarheid. In het GTL-16 xenograft-model induceerde een enkele orale toediening van 15 mg/kg van deze verbinding een aanhoudende neerwaartse regulatie van c-Met en opwaartse regulatie van Hsp70. In herhaalde doseringsstudies resulteerde het in tumorgeremde groei van GTL-16 en andere menselijke tumor xenograft-modellen aangedreven door goed gedefinieerde oncogene HSP90-cliëntproteïnen.
Kenmerken NVP-HSP990 is een oraal beschikbare HSP90-remmer en structureel verschillend van andere klinische HSP90-remmers.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • HSP90-bindings-, ATPase- en selectiviteitsprofileringstesten

    De potentie van HSP990 (NVP-HSP990) voor HSP90α, HSP90β en Grp94 wordt bepaald door AlphaScreen competitieve bindingstesten, en de activiteit tegen TRAP-1 wordt beoordeeld door een ATPase-test.
Celassay:

[2]
  • Cellijnen

    GICs

  • Concentraties

    ~1 μM

  • Incubatietijd

    7 days

  • Methode

    Dissociated GICs are plated at 10 cells/μL in 6-well plates and incubated for 7 days with various concentrations of HSP990 (NVP-HSP990). Formed tumorspheres are dissociated into single cells and counted with hemocytometer using 0.2% Trypan blue exclusion.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    GTL-16, NCI-H1975, BT474, and MV4;11 tumor xenografted nude and SCID mice models

  • Doseringen

    15 mg/kg

  • Toediening

    Oral

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22246440/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23492364/

Klantproductvalidatie

Expression of CD24 and CD44 in HSP90 inhibitor‐treated, shRNA‐transduced HCC1937 cells was analyzed by flow cytometry.

Gegevens van [ , , Cancer Sci, 2018, 109(2):373-383 ]

Time killing curves of C. albicans 103 treated with HSP990 and FLC. FLC-resistant C. albicans 103 were treated with FLC (4 μg/ml), HSP990 (8 μg/ml and FLC+HSP990 (4+8) μg/ml by using initial inoculums of 105 CFU/ml. Aliquots were obtained at the indicated time points and serially dilutions were spreaded on SDA agar plates. Colony counts were determined after 48 h incubation.

Gegevens van [ , , Am J Transl Res,2015, 7(12):2589-602. ]

Sellecks HSP990 (NVP-HSP990) Is geciteerd door 18 Publicaties

TBK1 is a signaling hub in coordinating stress-adaptive mechanisms in head and neck cancer progression [ Autophagy, 2025, 1-23.] PubMed: 40114316
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, e0050225] PubMed: 40470959
Heat shock protein 90 chaperone activity is required for hepatitis A virus replication [ J Virol, 2025, 99(7):e0050225] PubMed: 40470959
Radiosynthesis and Evaluation of [18F]FEHSP990 as Novel PET Tracer for Hsp90 PET Imaging [ J Labelled Comp Radiopharm, 2025, 68(4):e4144] PubMed: 40219580
A novel PET probe to selectively image heat shock protein 90α/β isoforms in the brain [ EJNMMI Radiopharm Chem, 2024, 9(1):19] PubMed: 38436869
Role of heat shock protein 90 as an antiviral target for swine enteric coronaviruses [ Virus Res, 2023, 329:199103] PubMed: 36963723
HSP90 inhibitor NVP-HSP990 alleviates rotavirus infection [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.06.15.545197] PubMed: none
Deciphering the immunopeptidome in vivo reveals new tumour antigens [ Nature, 2022, 607(7917):149-155] PubMed: 35705813
The AhR-SRC axis as a therapeutic vulnerability in BRAFi-resistant melanoma [ EMBO Mol Med, 2022, 14(12):e15677] PubMed: 36305167
A STUB1 ubiquitin ligase/CHIC2 protein complex negatively regulates the IL-3, IL-5, and GM-CSF cytokine receptor common β chain (CSF2RB) protein stability [ J Biol Chem, 2022, 298(10):102484] PubMed: 36108743

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.