Name: LGX818 (Encorafenib)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7108
Rating: 5 (38 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.81%

99.81

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
A375	Function assay	2 days	Inhibition of B-Raf V600E mutant in human A375 cells harboring B-Raf V600E mutant assessed as reduction in cell proliferation incubated for 2 days by Bright-Glo luminescence assay, IC50 = 0.002 μM.	ChEMBL
A549	Function assay	30 mins	Inhibition of IL1-beta-induced p38alpha phosphorylation in human A549 cells pre-incubated for 30 mins before IL1-beta stimulation and measured after 7 to 8 hrs post IL1-beta stimulation by Bright-Glo luciferase reporter gene assay, IC50 = 2.2 μM.	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	540.01	Formule	C₂₂ H₂₇ Cl F N₇ O₄ S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1269440-17-6	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	LGX818			Smiles	CC(C)N1C=C(C(=N1)C2=C(C(=CC(=C2)Cl)NS(=O)(=O)C)F)C3=NC(=NC=C3)NCC(C)NC(=O)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (185.18 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Orally bioavailable RAF-selective inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	B-Raf (V600E)
In vitro	In de A375 (BRAFV600E) humane melanoomcellijn onderdrukt Encorafenib (LGX818) fosfo-ERK (EC50 = 3 nM), wat leidt tot een krachtige remming van de proliferatie (EC50 = 4 nM). Er wordt geen significante activiteit waargenomen tegen een panel van 100 kinasen (IC50 > 900 nM), en het remt de proliferatie van > 400 cellijnen die wild-type BRAF tot expressie brengen niet. Een bijdrage aan de hoge potentie van deze verbinding is de extreem langzame 'off-rate' van BRAFV600E, die niet wordt waargenomen bij andere RAF-remmers. In biochemische assays is de dissociatiehalfwaardetijd >24 uur, wat zich vertaalt in een aanhoudende doelwitremming in cellen na het uitwassen van het geneesmiddel.
In vivo	Encorafenib (LGX818) is een potente en selectieve RAF-kinase-remmer met unieke biochemische eigenschappen die bijdragen aan een uitstekend farmacologisch profiel. Behandeling met deze verbinding bij orale doses zo laag als 6 mg/kg resulteerde in een sterke (75%) en aanhoudende (>24 uur) afname van fosfo-MEK, zelfs na klaring van het geneesmiddel uit de bloedsomloop in single-dosis PK/PD-studies in humane melanoom-xenograftmodellen (BRAFV600E). Het induceert tumorregressie in meerdere BRAF-mutante humane tumor-xenograftmodellen gekweekt in immuungecompromitteerde muizen en ratten bij doses zo laag als 1 mg/kg. Consistent met de in vitro-gegevens is het inactief tegen BRAF wild-type tumoren bij doses tot 300 mg/kg tweemaal daags, met goede verdraagbaarheid en lineaire toename van de blootstelling. De werkzaamheid wordt ook bereikt in een meer ziekte-relevant spontaan metastatisch melanoom en een model van melanoom-hersenmetastase.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/72/8_supplement/3790 [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28611198/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-ERK / ERK / p-MEK / MEK / p-p90RSK / p90RSK BIM / Mcl-1 / Bcl2 / Bcl-xl / NOXA / MITF / c-myc / PARP / Cleaved caspase Cyclin D1 / CDC6 / CDK2 p21CIP1 / p27KIP1 / pRb p-mTOR / pp70S6K		29210065
Growth inhibition assay	Cell viability		26586345

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02834364	Completed	Relapsed or Refractory Multiple Myeloma\|Patients With BRAFV600 E or BRAFV600K Mutation	University of Heidelberg Medical Center\|Array BioPharma\|German Cancer Research Center\|Coordinating Centre for Clinical Trials Heidelberg\|University Hospital Heidelberg	June 2016	Phase 2
NCT02278133	Completed	Metastatic Colorectal Cancer	Array BioPharma	December 2014	Phase 1\|Phase 2
NCT01909453	Active not recruiting	Melanoma	Pfizer	September 16 2013	Phase 3
NCT01719380	Completed	Colorectal Cancer	Pfizer	November 23 2012	Phase 2
NCT01436656	Completed	Melanoma and Metastatic Colorectal Cancer	Pfizer	September 5 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LGX818 (Encorafenib) BRAF-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 540.01