alleen voor onderzoeksdoeleinden

Donafenib (Sorafenib D3) Raf remmer

Name: Donafenib (Sorafenib D3)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9621
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.nr.S9621

Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307) is het deuterium-gelabelde Sorafenib. Sorafenib is een multikinase-remmer met IC50's van respectievelijk 6 nM, 15 nM, 20 nM en 22 nM voor Raf-1, mVEGFR-2, mVEGFR-3 en B-RAF.

Donafenib (Sorafenib D3) Raf remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 467.84

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S962101 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.93%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.93

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	467.84	Formule	C₂₁H₁₃D₃ClF₃N₄O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1130115-44-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	Bay 43-9006 D3, CM-4307			Smiles	CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 94 mg/mL (200.92 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.300mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.750mg/ml (10.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM mVEGFR-2 (Cell-free assay) 15 nM mVEGFR-3 (Cell-free assay) 20 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM
In vitro	BAY 43-9006 onderdrukt zowel wildtype als V599E-mutant BRAF-activiteit in vitro. Bovendien toont BAY 43-9006 significante activiteit tegen verschillende receptortyrosinekinasen die betrokken zijn bij neovascularisatie en tumorprogressie, waaronder vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-2, VEGFR-3, platelet-derived growth factor receptor β, Flt-3 en c-KIT. In cellulaire mechanistische assays toont BAY 43-9006 remming van de mitogeen-geactiveerde proteïnekinaseroute in colon-, pancreas- en borsttumorcellijnen die mutant KRAS of wildtype of mutant BRAF tot expressie brengen, terwijl niet-kleincellige longkankercellijnen die mutant KRAS tot expressie brengen ongevoelig zijn voor remming van de mitogeen-geactiveerde proteïnekinaseroute door BAY 43-9006. Een krachtige remming van de cellulaire receptorautofosforylering van VEGFR-2, platelet-derived growth factor receptor β en VEGFR-3 wordt ook waargenomen voor BAY 43-9006.
In vivo	Dagelijkse orale toediening van BAY 43-9006 toont breed-spectrum antitumoractiviteit in xenograftmodellen van colon-, borst- en niet-kleincellige longkanker. Immunohistochemie toont een nauwe associatie tussen remming van tumorgroei en remming van de extracellulaire signaal-gereguleerde kinasen (ERKs) 1/2-fosforylering in twee van de drie onderzochte xenograftmodellen, consistent met remming van de RAF/MEK/ERK-route in sommige, maar niet alle modellen. Aanvullende analyses van microvaatdichtheid en microvaatgebied in dezelfde tumorsecties met behulp van antimuriene CD31-antilichamen tonen een significante remming van neovascularisatie in alle drie de xenograftmodellen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739839/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04612712	Recruiting	Advanced Gastrointestinal Tumors	Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd\|Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co. Ltd	January 19 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04816123	Completed	Healthy Male Adult	Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd	October 9 2018	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):