Name: Onatasertib (CC 223)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7886
Rating: 5 (2 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S788601 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]79 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.57%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.57

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at S473 after 1 hr, IC50=0.01 μM
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells assessed as inhibition of S6 phosphorylation after 1 hr
human PC3 cells	Function assay	1 h	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells assessed as inhibition of S6 phosphorylation after 1 hr
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	397.47	Formule	C₂₁H₂₇N₅O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1228013-30-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ATG-008			Smiles	CC(C)(C1=NC=C(C=C1)C2=CN=C3C(=N2)N(C(=O)CN3)C4CCC(CC4)OC)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (198.75 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 79 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 16 nM cFMS (Cell-free assay) 28 nM FLT4 (Cell-free assay) 651 nM DNA-PK (Cell-free assay) 840 nM
In vitro	In een panel van cellijnen remt CC-223 zowel mTORC1 (S6RP en 4EBP1) als mTORC2 [AKT(S473)] markers met IC50-bereiken van 27 tot 184 nM voor pS6RP, 120 tot 1.050 nM voor p4EBP1 en respectievelijk 11 tot 150 nM voor pAKT(S473). CC-223 remt ook de celgroei en induceert apoptose in een aantal kankercellijnen.
Kinase Assay	Kinase assays mTOR.
Kinase Assay	Reagentia worden als volgt bereid: “Simple Tor buffer”: 10mM Tris pH 7.4, 100mM NaCl, 0.1% Tween-20, 1mM DTT. Recombinant mTOR wordt in deze buffer verdund tot een testconcentratie van 0.200ug/mL. ATP/Substraatoplossing: 0.075 mM ATP, 12.5 mM MnCl₂, 50 mM Hepes, pH 7.4, 50mM β-GOP, 250 nM Microcystine LR, 0.25 mM EDTA, 5 mM DTT en 3.5 μg/mL GST-p70S6. Verdunningscurve: Een 10-punts, 1:3 verdunning van verbindingen wordt bereid in puur DMSO op 50 keer de uiteindelijke testconcentratie. Detectiereagensmix: 50 mM HEPES, pH 7.4, 0.01% Triton X-100, 0.01% BSA, 0.1 mM EDTA, 12.7 ug/mL Cy5-anti-GST antilichaam, 9 ng/ml anti-fosfo p70S6 antilichaam (Thr389), 627ng/mL anti-muis IgG gelabeld met Lance Eu. Aan 20 uL van de Simple Tor buffer wordt 0.5 uL van de verbinding Verdunningscurve in DMSO toegevoegd. Het uiteindelijke concentratiebereik voor de verbinding is 30 tot 0.0015 μM. Om de reactie te starten, wordt 5 μL van de ATP/substraatoplossing hieraan toegevoegd. De reactie mag 60 minuten duren. De test wordt gestopt door 5 μL 60 mM EDTA toe te voegen. Tien (10) μL detectiereagensmix wordt vervolgens toegevoegd, en het mengsel mag minstens 2 uur staan voordat het wordt afgelezen op een Perkin Elmer Envision microplaatlezer ingesteld om Europium-gebaseerde TR-FRET te detecteren.
In vivo	Bij PC-3-tumordragende muizen remt CC-223 (25 mg/kg, p.o.) zowel mTORC1 als mTORC2. CC-223 (25 mg/kg, p.o.) resulteert ook in tumorgeremming van 47% tot 95% in xenograftmodellen van prostaat, glioom, borst, long en colon.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25855786/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02031419	Terminated	Lymphoma Large B-Cell Diffuse	Celgene	December 18 2013	Phase 1
NCT01545947	Completed	Carcinoma Non-Small-Cell Lung\|Non-Small Cell Lung Cancer	Celgene	May 1 2012	Phase 1
NCT01177397	Completed	Multiple Myeloma\|Diffuse Large B-Cell Lymphoma\|Glioblastoma Multiforme\|Hepatocellular Carcinoma\|Non-Small Cell Lung Cancer\|Neuroendocrine Tumors of Non-Pancreatic Origin\|Hormone Receptor-Positive Breast Cancer	Celgene	July 20 2010	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Onatasertib (CC 223) mTOR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 397.47