alleen voor onderzoeksdoeleinden

CC-115 DNA-PK remmer

Name: CC-115
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7891
Rating: 5 (15 reviews)

Cat.nr.S7891

CC-115 is een dubbele remmer van DNA-afhankelijke proteïnekinase (DNA-PK) en van het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) met IC50-waarden van respectievelijk 0,013 μM en 0,021 μM. Het heeft een potentiële antineoplastische activiteit.

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 336.35

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.93%

99.93

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overig DNA-PK Inhibitoren	Nedisertib (M3814) AZD7648 NU7441 (KU-57788) KU-0060648 VX-984 NU7026 YU238259 LTURM34 Compound 401

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	336.35	Formule	C₁₆H₁₆N₈O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1228013-15-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCN1C(=O)CNC2=NC=C(N=C21)C3=C(N=C(C=C3)C4=NC=NN4)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 34 mg/mL (101.08 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.550mg/ml (10.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.500mg/ml (10.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 70 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DNA-PK (Cell-free assay) 0.013 μM mTOR (Cell-free assay) 0.021 μM PI3Kα (Cell-free assay) 0.852 μM
In vitro	CC-115 remt de DNA Damage/DNA Repair-route en TORK in CLL-cellen en induceert caspase-afhankelijke celdood in rustende CLL-cellen. Het induceert celdood met een IC50 van 0,51 µM. Deze verbinding keert CD40-geïnduceerde chemoresistentie om. De behandeling vermindert significant de inductie van expressie van Mcl-1, Bfl-1 en Bcl-XL bij CD40-stimulatie in CLL-cellen. Het blokkeert ook de proliferatie van CLL-cellen. In gezonde B-cellen induceert deze chemische stof celdood met een IC50 van 0,93 µM. Het en NU7441 blokkeren volledig de proliferatie van CD4+ en CD8+ T-cellen. Samenvattend induceert deze verbinding directe cytotoxiciteit en kan het signaalroutes blokkeren die belangrijk zijn voor CLL-overleving, chemoresistentie en proliferatie in de LN-microomgeving.
In vivo	CC-115 vermindert lymfadenopathie bij CLL-patiënten. Deze verbinding vertoont goede in vivo PK-profielen bij meerdere soorten met 53%, 76% en ~100% orale biologische beschikbaarheid bij respectievelijk muis, rat en hond. Het heeft gunstige fysisch-chemische en farmacokinetische eigenschappen, toont in vivo mTOR-route-inhibitie en tumorgroei-inhibitie, evenals een goed in vitro en in vivo veiligheidsprofiel, geschikt voor klinische ontwikkeling.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27235137/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26102506/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	GI50		29088817
Western blot	p-DNA-PK / DNA-PK / p-ATM / ATM / p-NBS1 / p-AKT / AKT / p-4EBP1 / 4EBP1		29088817

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01353625	Completed	Glioblastoma Multiforme\|Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck\|Prostate Cancer\|Ewing''s Osteosarcoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Neoplasm Metastasis	Celgene	April 25 2011	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):