In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
CC-115 is een dubbele remmer van DNA-afhankelijke proteïnekinase (DNA-PK) en van het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) met IC50-waarden van respectievelijk 0,013 μM en 0,021 μM. Het heeft een potentiële antineoplastische activiteit.
Doelen
DNA-PK (Cell-free assay)
mTOR (Cell-free assay)
PI3Kα (Cell-free assay)
0.013 μM
0.021 μM
0.852 μM
In vitro
CC-115 remt de DNA Damage/DNA Repair-route en TORK in CLL-cellen en induceert caspase-afhankelijke celdood in rustende CLL-cellen. Het induceert celdood met een IC50 van 0,51 µM. Deze verbinding keert CD40-geïnduceerde chemoresistentie om. De behandeling vermindert significant de inductie van expressie van Mcl-1, Bfl-1 en Bcl-XL bij CD40-stimulatie in CLL-cellen. Het blokkeert ook de proliferatie van CLL-cellen. In gezonde B-cellen induceert deze chemische stof celdood met een IC50 van 0,93 µM. Het en NU7441 blokkeren volledig de proliferatie van CD4+ en CD8+ T-cellen. Samenvattend induceert deze verbinding directe cytotoxiciteit en kan het signaalroutes blokkeren die belangrijk zijn voor CLL-overleving, chemoresistentie en proliferatie in de LN-microomgeving.
In vivo
CC-115 vermindert lymfadenopathie bij CLL-patiënten. Deze verbinding vertoont goede in vivo PK-profielen bij meerdere soorten met 53%, 76% en ~100% orale biologische beschikbaarheid bij respectievelijk muis, rat en hond. Het heeft gunstige fysisch-chemische en farmacokinetische eigenschappen, toont in vivo mTOR-route-inhibitie en tumorgroei-inhibitie, evenals een goed in vitro en in vivo veiligheidsprofiel, geschikt voor klinische ontwikkeling.
Freshly isolated CLL cells are treated with different concentrations of CC-115 for 30 minutes. Subsequently, the cells are exposed to 5-Gy γ-radiation or treated with 10 µg/mL bleomycin (EMD Millipore, Billerica, MA) and incubated for 30 minutes, and cell lysates are made.
Referenties
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27235137/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26102506/
Sellecks CC-115 Is geciteerd door 15 Publicaties
Targeting synthetic lethality between non-homologous end joining and radiation in very-high-risk medulloblastoma
[ Cell Rep Med, 2025, 6(7):102202]
Different Impacts of DNA-PK and mTOR Kinase Inhibitors in Combination with Ionizing Radiation on HNSCC and Normal Tissue Cells
[ Cells, 2024, 13(4)304]
DNA-PKcs as an upstream mediator of OCT4-induced MYC activation in small cell lung cancer
[ Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech, 2023, 1866(2):194939]
Inhibition of mTORC1/2 and DNA-PK via CC-115 Synergizes with Carboplatin and Paclitaxel in Lung Squamous Cell Carcinoma
[ Mol Cancer Ther, 2022, molcanther.0053.2022]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
