Name: NU7026
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2893
Rating: 5 (69 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	HDAC PARP ATM/ATR WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Overige DNA-PK Inhibitoren	Nedisertib (M3814) AZD7648 NU7441 (KU-57788) KU-0060648 VX-984 CC-115 YU238259 LTURM34 Compound 401

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving	PMID
HeLa cells	Function assay	Inhibition of DNA dependent protein kinase isolated from HeLa cells, IC50=0.23 μM	15658870
HeLa cells	Function assay	Inhibition of mTOR protein isolated from HeLa cells, IC50=6.4 μM	15658870
HeLa	Function assay	In vitro inhibition of DNA-dependent protein kinase(DNA-PK) from HeLa (human carcinoma) cells, IC50=0.23μM	12941339
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	281.31	Formule	C₁₇H₁₅NO₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	154447-35-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	LY293646			Smiles	C1COCCN1C2=CC(=O)C3=C(O2)C4=CC=CC=C4C=C3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

4-Methylpyridine : 5 mg/mL

DMSO : 1 mg/mL (3.55 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	DNA-PK (Cell-free assay) 0.23 μM PI3K (Cell-free assay) 13 μM
In vitro	NU7026 versterkt ioniserende straling-geïnduceerde cytotoxiciteit op een concentratieafhankelijke manier in V3YAC- en PARP-1+/+-cellen. Deze verbinding elimineert potentieel letaal schadeherstel volledig in cellen met groeistilstand. Het remt DNA DSB-herstel met 56% in de V3YAC-cellijn. Deze chemische stof (10 μM) versterkt de groei-remmende effecten van doxorubicine, mAMSA met PF50-waarden variërend van ongeveer 19 voor mAMSA tot ongeveer 2 in K562-cellen. Het (10 μM) versterkt ook het groei-remmende effect in deze leukemiecellijn met een PF50-waarde van 10,53. Deze verbinding (10 μM) verhoogt de -geïnduceerde celcyclus G2-blokkade in K562-cellen. Het versterkt topo II-giften, waarbij remming van niet-homologe eindverbinding en een G2/M-checkpointarrest betrokken is. Blootstelling aan deze verbinding (10 μM) gedurende 4 uur in combinatie met 3 Gy straling is vereist voor een significant radiosensibiliserend effect in CH1 menselijke eierstokkankercellen. Het (< 10 μM) heeft synergetische cytotoxische activiteit bij niet-toxische doses van deze chemische stof in een CLL-cellijn (I83) en in primaire CLL-lymfocyten. Deze verbinding (10 μM) verhoogt -geïnduceerde G(2)/M-arrest in I83-cellen. Het (10 μM) verhoogt -geïnduceerde γH2AX gedurende de celcyclus in de I83-cellijn. Deze chemische stof (10 μM) verhoogt -geïnduceerde apoptose in de I83-cellijn. Het (55 μM) resulteert in een dramatische inductie van telomeerfusie in p53-null MEF's en significant minder telomeerfusies in p53- en ligase IV dubbel-null MEF's.
Kinase Assay	Recombinant kinase assay
Kinase Assay	Mammalian DNA-PK (500 ng/μL) wordt geïsoleerd uit Hela-celkernextract na chromatografie met Q-Sepharose, S-Sepharose en Heparine-agarose. DNA-PK (250 ng) activiteit wordt gemeten bij 30℃, in een eindvolume van 40 μL, in buffer die 25 mM HEPES (pH 7.4), 12.5 mM MgCl₂, 50 mM KCl, 1 mM DTT, 10% v/v Glycerol, 0.1% w/v NP-40, en 1 mg van het substraat GST-p53N66 in polypropyleen 96-well platen bevat. Aan het assaymengsel worden verschillende concentraties van deze verbinding (in DMSO met een eindconcentratie van 1% v/v) toegevoegd. Na 10 minuten incubatie wordt ATP toegevoegd tot een eindconcentratie van 50 μM, samen met een 30-mer dubbelstrengs DNA-oligonucleotide (eindconcentratie van 0.5 ng/mL), om de reactie te initiëren. Na 1 uur schudden wordt 150 μL PBS aan de reactie toegevoegd, en vervolgens wordt 5 μL overgebracht naar een 96-wells ondoorzichtige witte plaat die 45 μl PBS per putje bevat, waar het GSTp53N66-substraat gedurende 1 uur aan de putjes kan binden. De IC50's voor de verbindingen in alle enzymassays worden afgeleid van sigmoïde plots met behulp van het grafische pakket Prism, waarbij de enzymactiviteit bij de variërende concentratie van verbindingen wordt uitgezet tegen de concentratie van de verbinding.
In vivo	NU7026 (20mg/kg, i.v.) ondergaat een snelle plasmaeliminatie (0.108/uur) bij muizen en dit wordt grotendeels toegeschreven aan uitgebreid metabolisme. De biologische beschikbaarheid na intraperitoneale (i.p.) en p.o. toediening van deze verbinding in een dosis van 20 mg/kg bedraagt respectievelijk 20 en 15%.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522929/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15010369/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249792/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17351105/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19244120/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36280132/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pDNA-PKcs S2056 / DNA-PKcs		22131882
Growth inhibition assay	Cell viability		26716839

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

NU7026 DNA-PK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 281.31