alleen voor onderzoeksdoeleinden

Belvarafenib Raf remmer

Name: Belvarafenib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8853
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.nr.S8853

Belvarafenib is een selectieve en oraal biologisch beschikbare pan-RAF kinase remmer met IC50-waarden van respectievelijk 41 nM, 7 nM en 2 nM voor BRAF WT, BRAF(V600E) en CRAF kinases.

Belvarafenib Raf remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 478.93

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.26%

99.26

Gerelateerde doelwitten	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig Raf Inhibitoren	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	478.93	Formule	C₂₃H₁₆ClFN₆OS	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1446113-23-0	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	HM95573, GDC5573, RG6185			Smiles	CC1=C(C2=C(C=C1)C(=NC=C2)NC3=C(C(=CC=C3)Cl)F)NC(=O)C4=CSC5=C4N=CN=C5N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 96 mg/mL (200.44 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CRAF (Cell-free assay) 2 nM BRAF V600E (Cell-free assay) 7 nM BRAF WT (Cell-free assay) 41 nM
In vitro	Biochemisch getest op meer dan 120 kinases, toont HM95573 een hoge selectiviteit ten opzichte van BRAF mutant en CRAF kinases. De halfmaximale remmingsconcentraties (IC50) van HM95573 tegen BRAFWT, BRAFV600E en CRAF kinases zijn respectievelijk 41nM, 7nM en 2nM. De sterk geremde kinases na de RAF kinases lijken CSF1R (44nM), DDR1 (77nM) en DDR2 (182 nM) te zijn. HM95573 remt krachtig de groei van mutante BRAF melanoomcellijnen zoals A375 (IC50: 57 nM) en SK-MEL-28 (69 nM) en van mutante NRAS melanoomcellijnen zoals SK-MEL-2 (53 nM) en SK-MEL-30 (24 nM). Bovendien worden de fosforyleringen van MEK en ERK downstream kinases geassocieerd met celproliferatie effectief geremd met behandeling van HM95573 in mutante BRAF en mutante NRAS melanoomcellen. HM95573 remt de downstream signalering in melanoomcellen zelfs in aanwezigheid van HGF, waarvan bekend is dat het aangeboren resistentie tegen RAF-remmers medieert.
In vivo	HM95573 toont een uitstekende antitumoractiviteit in muismodellen geënt met zowel BRAF-mutatiecellijnen (bijv. A375 en SK-MEL-28) als NRAS-mutatiecellijnen (zoals SK-MEL-2 en SK-MEL-30).
Referenties	[1] http://www.hanmipharm.com/ehanmi/img/rnd/2015_AACR_(HM95573).pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34623791/ [3] https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/15_Supplement/2606/601528/Abstract-2606-Antitumor-activity-of-the-selective

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT04835805	Active not recruiting	Melanoma	Genentech Inc.	May 13 2021	Phase 1
NCT03284502	Active not recruiting	Locally Advanced Solid Tumor\|Metastatic Solid Tumor	Hanmi Pharmaceutical Company Limited	May 22 2017	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):