alleen voor onderzoeksdoeleinden

BAY 1000394 CDK remmer

Name: BAY 1000394
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7047
Rating: 5 (1 reviews)

Cat.nr.S7047

BAY 1000394 (Roniciclib) is een krachtige remmer van pan-CDK, die de kinaseactiviteit van de celcyclus-cycline-afhankelijke kinasen (CDK's) remt, met IC50 van 7, 9, 11, 25 en 5 nmol/L voor respectievelijk CDK1, CDK2, CDK4, CDK7 en CDK9. Deze verbinding induceert celcyclusarrest en apoptose en vertoont een krachtige antitumoractiviteit.

BAY 1000394 CDK remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 430.44

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S704701 DMSO]86 mg/mL]false]Ethanol]86 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.23%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
HPLC
SDS
Datasheet

99.23

Gerelateerde doelwitten	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overig CDK Inhibitoren	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	430.44	Formule	C₁₈H₂₁F₃N₄O₃S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1223498-69-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.79 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 86 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.700mg/ml (1.63mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CDK9 5 nM CDK1 7 nM CDK2 9 nM CDK4 11 nM CDK7 25 nM
In vitro	BAY 1000394 remt de kinaseactiviteit van de celcyclus-CDK's CDK1/cycline B, CDK2/cycline E en CDK4/cycline D met IC50-waarden van respectievelijk 7, 9 en 11 nM. De transcriptionele CDK's CDK9/cycline T1 en CDK7/cycline H/MAT1 worden ook door deze verbinding in een vergelijkbaar bereik (5 en 25 nM) geremd, evenals de andere CDK-familieleden, waardoor het wordt geclassificeerd als een pan-CDK-remmer. Deze chemische stof remt gelijktijdig de celcyclusprogressie en de RNA-polymerase II-gemedieerde gentranscriptie. Op een panel van 214 niet-CDK Ser/Thr en Tyr kinasen bleken 16 extra kinasen te worden geremd door deze remmer met IC50-waarden onder 100 nM. Het vertoont een brede en uniforme remmende activiteit op de proliferatie van kankercellen met IC50-waarden tussen 9 en 79 nM (gemiddeld 39 nM) voor een panel van 40 menselijke longtumorcellijnen, en IC50-waarden tussen 6 en 84 nM (gemiddeld 37 nM) voor een panel van 24 menselijke borsttumor- en geïmmortaliseerde cellijnen. Binnen deze panels, die een breed scala aan genetische achtergronden (p53, pRB, K-Ras, PGP, enz.) vertegenwoordigen, kon geen cellijn worden geïdentificeerd die slecht gevoelig is voor behandeling met dit middel. Antipro liferatieve activiteit van de verbinding wordt geassocieerd met de inductie van apoptotische celdood. Blootstelling van asynchroon groeiende HeLa-cellen eraan gedurende 24 uur vermindert de fractie van cellen met 2N-gehalte, van 69% naar 52% vergeleken met met vehikel behandelde cellen en verhoogt sterk de fractie van cellen met minder dan 2N DNA-gehalte van 1% naar 16%. Slechts kleine verschuivingen worden waargenomen voor cellen in de S-, G2- of M-fase.
Kinase Assay	Kinaseassays
Kinase Assay	Recombinante CDK1- en CycB-GST-fusie-eiwitten, en CDK2- en CycE-GST-fusie-eiwitten, worden gezuiverd uit baculovirus-geïnfecteerde Sf9-insectencellen. Histon IIIS wordt gebruikt als kinasesubstraat. Remming van de kinaseactiviteit wordt bepaald door substraatfosforyleringsassays met behulp van ³P-gamma-adenosinetrifosfaat. Deze verbinding wordt gescreend tegen een panel van 220 kinasen met behulp van de Kinase profiler-screening bij 500 nM.
In vivo	BAY 1000394 toont een potente tumorondergroei-inhibitie bij monotherapie na orale toepassing in verschillende doseringsschema's op een dosisafhankelijke manier, activiteit in modellen van behandelingsrefractaire tumoren en werkzaamheid in zowel cel-lijn-afgeleide als patiënt-tumor-afgeleide modellen. Deze verbinding (2 mg/kg) onderdrukt de groei van HeLa-MaTu-xenotransplantaten met T/C-waarden van 0,03 en tekenen van tumorregressie. Het vertoont additieve werkzaamheid in combinatie met cisplatine. De toevoeging van deze chemische stof aan cisplatine resulteert in een sterke tumorondergroei-inhibitie van NCI-H82 SCLC-xenotransplantaten met T/C-waarden van 0,01 (1,0 mg/kg van deze verbinding) en -0,02 (1,5 mg/kg van deze verbinding).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22821149/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):