Home Cell Cycle CDK Remmer ON123300

alleen voor onderzoeksdoeleinden

ON123300 CDK Remmer

Cat.nr.: S8161

ON123300 is een potente en multi-gerichte kinaseremmer met IC50 van 3,9 nM, 5 nM, 26 nM, 26 nM, 9,2 nM en 11 nM voor respectievelijk CDK4, Ark5/NUAK1, PDGFRβ, FGFR1, RET (c-RET) en Fyn.
ON123300 CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 429.52

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.96%
99.96

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 429.52 Formule

C24H27N7O

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 1357470-29-1 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C4C=C(C(=O)N(C4=N3)C5CCCC5)C#N

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 29 mg/mL (67.51 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
3.87 nM
ARK5
(Cell-free assay)
4.95 nM
RET
(Cell-free assay)
9.2 nM
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)
9.82 nM
Fyn
(Cell-free assay)
11 nM
PDGFRβ
(Cell-free assay)
26 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
26 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
144 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
260 nM
In vitro

ON123300 inhibits U87 glioma cell proliferation with an IC50 3.4±0.1 μmol/L and reduces phosphorylation of Akt, yet it also unexpectedly induces Erk activation, both in a dose- and time-dependent manner that subsequently is attributed to relieving Akt mediated C-Raf S259 inactivation and activating a p70S6K-initiated PI3K-negative feedback loop. This compound also inhibits CDK4/6 and PI3K-δ and exhibits potent activity against mantle cell lymphomas (MCLs). It is a potent inhibitor of CDK4, with an IC50 of 3.8 nM, with little inhibitory activity against CDKs 1,2,5 and 8. MCL cell lines treated with this chemical accumulate in the G1 phase at lower concentrations (0.1-1.0μM), at higher concentrations of the compound, a large proportion of the cells progress through the S and G2/M phases of the cell cycle and eventually accumulate in the sub-G1 phase, suggesting an induction of apoptosis. It also inhibits the phosphorylation of pRb and p130 in a dose-dependent manner. This treatment results in inhibition of FOXO1 phosphorylation, a target of mTOR.
In vivo

In a preclinical brain tumor model (U87MG), ON123300 shows high brain and brain tumor accumulation. Consistent with the in vitro studies, single agent this compound causes a dose-dependent suppression of phosphorylation of Akt as well as activation of Erk in brain tumors. It is highly bound (99.4%) to plasma proteins in mice and rapidly penetrates into brain. It has proficient BBB penetration and accumulates in normal brain. The pharmacokinetic profiles of plasma this chemical concentration are multiexponential and overall declines fairly rapidly with terminal elimination half-lives of 1.5 hours. Mouse xenograft assays show a strong inhibition of MCL tumor growth in this compound-treated animals. Safety studies in mice suggest that it is orally bio-available and is minimally toxic when administered orally or intraperitoneally.
Referenties

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2023-12-12)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT05705505 UNKNOWN
Endometrioid Endometrial Cancer
Traws Pharma, Inc.
 2023-03-29 PHASE1; PHASE2
NCT06351644 TERMINATED
Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
Adriana Rossi
 2024-10-02 PHASE1; PHASE2
NCT04739293 UNKNOWN
Solid Tumors, Adult
Traws Pharma, Inc.
 2021-05-13 PHASE1
NCT06351644 Not yet recruiting
Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma
Adriana Rossi|Icahn School of Medicine at Mount Sinai
 2024-06-03 Phase 1|Phase 2
NCT04739293 Recruiting
Solid Tumors Adult
Traws Pharma Inc.
 2021-05-13 Phase 1