Name: ON123300
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8161
Rating: 5 (4 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.96%

99.96

Gerelateerde doelwitten	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overig CDK Inhibitoren	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride Dinaciclib (SCH 727965)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	429.52	Formule	C₂₄H₂₇N₇O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1357470-29-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C4C=C(C(=O)N(C4=N3)C5CCCC5)C#N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 29 mg/mL (67.51 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay) 3.87 nM ARK5 (Cell-free assay) 4.95 nM RET (Cell-free assay) 9.2 nM CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay) 9.82 nM Fyn (Cell-free assay) 11 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 26 nM FGFR1 (Cell-free assay) 26 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 144 nM FGFR1 (Cell-free assay) 260 nM
In vitro	ON123300 remt de proliferatie van U87 glioomcellen met een IC50 van 3,4 ± 0,1 μmol/L en vermindert de fosforylering van Akt, maar induceert onverwacht ook Erk-activering, beide op een dosis- en tijdsafhankelijke manier, wat vervolgens wordt toegeschreven aan het opheffen van Akt-gemedieerde C-Raf S259-inactivering en het activeren van een p70S6K-geïnitieerde PI3K-negatieve feedbacklus. Deze verbinding remt ook CDK4/6 en PI3K-δ en vertoont krachtige activiteit tegen mantelcellymfomen (MCL's). Het is een potente remmer van CDK4, met een IC50 van 3,8 nM, met weinig remmende activiteit tegen CDK's 1, 2, 5 en 8. MCL-cellijnen behandeld met deze chemische stof accumuleren in de G1-fase bij lagere concentraties (0,1-1,0 μM); bij hogere concentraties van de verbinding doorloopt een groot deel van de cellen de S- en G2/M-fasen van de celcyclus en accumuleert uiteindelijk in de sub-G1-fase, wat duidt op een inductie van apoptose. Het remt ook de fosforylering van pRb en p130 op een dosisafhankelijke manier. Deze behandeling resulteert in remming van FOXO1-fosforylering, een doelwit van mTOR.
In vivo	In een preklinisch hersentumormodel (U87MG) vertoont ON123300 een hoge accumulatie in de hersenen en hersentumoren. In overeenstemming met de in vitro studies veroorzaakt dit middel als enkelvoudige stof een dosisafhankelijke onderdrukking van de fosforylering van Akt en de activering van Erk in hersentumoren. Het is sterk gebonden (99,4%) aan plasmaproteïnen bij muizen en dringt snel door in de hersenen. Het heeft een bekwame BBB-penetratie en accumuleert in de normale hersenen. De farmacokinetische profielen van de plasmaconcentratie van deze chemische stof zijn multiexponentieel en dalen over het algemeen vrij snel met terminale eliminatiehalfwaardetijden van 1,5 uur. Muizen-xenograft-assays tonen een sterke remming van MCL-tumorgroei bij met deze verbinding behandelde dieren. Veiligheidsstudies bij muizen suggereren dat het oraal biologisch beschikbaar is en minimaal toxisch is bij orale of intraperitoneale toediening.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06351644	Not yet recruiting	Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma	Adriana Rossi\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	June 3 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT04739293	Recruiting	Solid Tumors Adult	Traws Pharma Inc.	May 13 2021	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ON123300 CDK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 429.52