Home Cell Cycle CDK Remmer Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Remmer

Cat.nr.: S8722

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride is een nieuwe, oraal biologisch beschikbare CDK7-remmer met een IC50 van 40nM. De IC50-waarden voor CDK1, CDK2, CDK5 en CDK9 waren 45-, 15-, 230- en 30-voudig hoger. ICEC0942 (CT7001) bevordert celcyclusarrest en apoptose.
Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 430.97

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S872201 DMSO]86 mg/mL]false]Water]86 mg/mL]false]Ethanol]15 mg/mL]false Zuiverheid: 99.91%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • HPLC
  • SDS
  • Datasheet
99.91

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 430.97 Formule

C22H31ClN6O

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst) 3 years -20°C powder
CAS-nr. 1805789-54-1 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen CT7001 hydrochloride Smiles CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCC4CCNCC4O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.54 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : 15 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK7
(Cell-free assay)
40 nM
CDK2
(Cell-free assay)
620 nM
CDK9
(Cell-free assay)
1.2 μM
CDK1
(Cell-free assay)
1.8 μM
In vitro

A wide range of cancer types are sensitive to CDK7 inhibition by ICEC0942 with GI50 values ranging between 0.2-0.3 µM. ICEC0942 inhibits PolII, CDK1, CDK2 and RB (retinoblastoma) phosphorylation in the MCF7 breast cancer cell line in a time and dose-sependent manner. ICEC0942 inhibits phosphorylation of CDK7 substrates and promotes cell cycle arrest and apoptosis.
In vivo

In xenografts of both breast and colorectal cancers, ICEC0942 has substantial anti-tumor effects. For pharmacokinetics, CD1 male mice are treated intravenously (IV), subcutaneously (SC) or by oral gavage (PO) with 10 mg/kg ICEC0942. In plasma, ICEC0942 levels decline in a bi-phasic manner, indicating rapid distribution into tissues. Following IV administration of ICEC0942 at 10 mg/kg in male CD1 mice Cl(plasma) is calculated at 78 ml.min/kg. Blood/plasma ratio (Bl/Pl) is 1.81. ICEC0942 has a half-life of 1.9 hrs, a moderate half-life in this species. Only a small proportion (13.5%) of ICEC0942 is metabolized after 2 and 4 hour following a single PO administration (100 mg/kg). Comparing exposure (AUCt) after single PO and IV administration at 10 mg/kg, oral bioavailability (F%) is calculated at 30%. Median Tmax for PO administration is 2 hours and is unaffected by increasing dose. Over this dose range, Cmax is linearly associated with dose, as is the total exposure over time (AUCt). In tumor-bearing mice, there is appreciable accumulation of ICEC0942 in tumors 6-hours post administration. ICEC0942 levels in tumors lag behind plasma levels.
Referenties

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot p-Ser2 PolII / p-Ser5 PolII / p-Ser7 PolII / p-CDK7 / CDK7 / p-RB
S8722-WB1
29545334