alleen voor onderzoeksdoeleinden

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Remmer

Name: Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8722
Rating: 5 (4 reviews)

Cat.nr.S8722

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride is een nieuwe, oraal biologisch beschikbare CDK7-remmer met een IC50 van 40nM. De IC50-waarden voor CDK1, CDK2, CDK5 en CDK9 waren 45-, 15-, 230- en 30-voudig hoger. ICEC0942 (CT7001) bevordert celcyclusarrest en apoptose.

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 430.97

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: S872201 DMSO]86 mg/mL]false]Water]86 mg/mL]false]Ethanol]15 mg/mL]false Zuiverheid: 99.91%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
HPLC
SDS
Datasheet

99.91

Gerelateerde doelwitten	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Overig CDK Inhibitoren	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Dinaciclib (SCH 727965)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	430.97	Formule	C₂₂H₃₁ClN₆O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1805789-54-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CT7001 hydrochloride			Smiles	CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCC4CCNCC4O.Cl

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.54 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : 15 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.430mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CDK7 (Cell-free assay) 40 nM CDK2 (Cell-free assay) 620 nM CDK9 (Cell-free assay) 1.2 μM CDK1 (Cell-free assay) 1.8 μM
In vitro	Een breed scala aan kankertypes is gevoelig voor CDK7-remming door ICEC0942 met GI50-waarden variërend tussen 0,2-0,3 µM. ICEC0942 remt PolII-, CDK1-, CDK2- en RB (retinoblastoom)-fosforylering in de MCF7 borstkankercellijn op een tijd- en dosisafhankelijke manier. ICEC0942 remt de fosforylering van CDK7-substraten en bevordert celcyclusarrest en apoptose.
In vivo	In xenograften van zowel borst- als colorectale kankers heeft ICEC0942 aanzienlijke antitumorale effecten. Voor de farmacokinetiek worden mannelijke CD1-muizen intraveneus (IV), subcutaan (SC) of via orale gavage (PO) behandeld met 10 mg/kg ICEC0942. In plasma dalen de ICEC0942-niveaus op een bifasische manier, wat wijst op een snelle distributie naar de weefsels. Na IV-toediening van ICEC0942 bij 10 mg/kg bij mannelijke CD1-muizen wordt Cl (plasma) berekend op 78 ml.min/kg. De bloed/plasma-ratio (Bl/Pl) is 1,81. ICEC0942 heeft een halfwaardetijd van 1,9 uur, een matige halfwaardetijd in deze soort. Slechts een klein deel (13,5%) van ICEC0942 wordt gemetaboliseerd na 2 en 4 uur na een enkele PO-toediening (100 mg/kg). Bij vergelijking van de blootstelling (AUCt) na enkelvoudige PO- en IV-toediening bij 10 mg/kg wordt de orale biologische beschikbaarheid (F%) berekend op 30%. De mediane T_max voor PO-toediening is 2 uur en wordt niet beïnvloed door een toenemende dosis. Binnen dit dosisbereik is Cmax lineair geassocieerd met de dosis, evenals de totale blootstelling over de tijd (AUCt). Bij tumor-dragende muizen is er een aanzienlijke accumulatie van ICEC0942 in tumoren 6 uur na toediening. De ICEC0942-niveaus in tumoren blijven achter bij de plasmaniveaus.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545334/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-Ser2 PolII / p-Ser5 PolII / p-Ser7 PolII / p-CDK7 / CDK7 / p-RB		29545334

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):