Home MAPK Raf remmer AZ304

alleen voor onderzoeksdoeleinden

AZ304 Raf remmer

Cat.nr.S8755

AZ304 is een synthetische remmer die is ontworpen om te interageren met de ATP-bindende plaats van wild type en V600E gemuteerd BRAF met IC50-waarden van respectievelijk 79 nM en 38 nM. Het remt ook CRAF, p38 en CSF1R bij sub-100 nM potenties.
AZ304 Raf remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 451.52

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S875501 DMSO]90 mg/mL]false]Ethanol]5 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 99.98%
  • Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datasheet
99.98

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 451.52 Formule

C27H25N5O2

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst) 3 years -20°C powder
CAS-nr. 942507-42-8 -- Opslag van stamoplossingen

Synoniemen N/A Smiles CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(C)(C)C#N)NC3=NC=NC4=C3C=CC(=C4)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 90 mg/mL (199.32 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
p38
(Cell-free assay)
6 nM
CSF1R
(Cell-free assay)
35 nM
BRAF(V600E)
(Cell-free assay)
38 nM
CRAF
(Cell-free assay)
68 nM
WT BRAF
(Cell-free assay)
79 nM
In vitro

AZ304 vertoont in vitro potente remmende activiteiten tegen de kinasedomeinen van wild type BRAF, V600E gemuteerd BRAF en wild type CRAF, met IC50-waarden van respectievelijk 79 nM, 38 nM en 68 nM. Deze verbinding vermindert potent de ERK-fosforylatie (p-ERK), met een gemiddelde EC50 van 65 nM in de V600E gemuteerd BRAF-bevattende melanoomcellijn A375 en een EC50 van 60 nM in de wild type BRAF-bevattende melanoomcellijn SK-MEL-31. Het remt de celproliferatie in gemuteerde BRAF-kankercellijnen aanzienlijk en vermindert effectief de celgroei in geselecteerde cellijnen die wild type BRAF/RAS of gemuteerd RAS herbergen. De GI50-waarden varieerden van 0,08-7,72 μM in gemuteerde BRAF-cellijnen, 0,43-11,7 μM in wild type BRAF/RAS-cellijnen en 0,9-16,66 μM in gemuteerde RAS-cellijnen. Deze chemische stof vertoont antiproliferatieve effecten op meerdere kankertypes, waaronder melanoom, colorectale kanker, leukemie, eierstokkanker, longkanker en alvleesklierkanker, onafhankelijk van de BRAF-genetische status. Het behoudt remmende activiteit tegen zowel V600E gemuteerde als wild type BRAF CRC-cellijnen in aanwezigheid van het EGFR-ligand EGF.
In vivo

AZ304-monotherapie en de combinatie ervan met Cetuximab hebben antitumorale effecten op RKO- en Caco-2-tumortransplantaten zonder duidelijke toxiciteit, onafhankelijk van de BRAF-mutatiestatus.
Referenties

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.