Name: AMG-900
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2719
Rating: 5 (25 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Overig Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) PHA-680632

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for DAOY cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	503.58	Formule	C₂₈H₂₁N₇OS	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	945595-80-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CSC(=C1)C2=NN=C(C3=CC=CC=C32)NC4=CC=C(C=C4)OC5=C(C=CC=N5)C6=NC(=NC=C6)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (198.57 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora C (Cell-free assay) 1 nM Aurora B (Cell-free assay) 4 nM Aurora A (Cell-free assay) 5 nM p38α (Cell-free assay) 53 nM
In vitro	AMG 900 is een nieuwe klasse ATP-competitieve ftalazinamine kleine molecuulremmers van Aurora kinases. In HeLa-cellen remt AMG 900 de autofosforylering van Aurora-A en -B, evenals de fosforylering van histon H3 op Ser, een proximaal substraat van Aurora-B. De overheersende cellulaire respons van tumorcellen op AMG 900-behandeling is een afgebroken celdeling zonder een langdurige mitotische arrestatie, wat uiteindelijk resulteert in celdood. AMG 900 remt de proliferatie van 26 tumorcellijnen, inclusief cellijnen die resistent zijn tegen andere Aurora kinase-remmers (AZD1152, MK-0457 en PHA-739358), bij lage nanomolaire concentraties (ongeveer 2-3 nM). Bovendien is AMG 900 actief in een AZD1152-resistente HCT116-variantcellijn die een Aurora-B-mutatie (W221L) bevat.
Kinase Assay	Enzymkinaseassays
Kinase Assay	Recombinante GST- of His-gelabelde Aurora-A (TPX2) en Aurora-B-eiwitten worden tot expressie gebracht met behulp van een baculovirussysteem en gezuiverd door affiniteitschromatografie. De activiteit van AMG 900 wordt beoordeeld met behulp van een gestandaardiseerde homogene tijdsopgeloste fluorescentie (HTRF)-assay. Enzymassays voor 24 andere kinasen (Aurora-C, p38α, TYK2, JNK2, JAK3, c-Met, VEGFR2, p38β, TIE-2, ABL (T315I), ERK1, BTK, JNK3, CDK5, PKAα, JNK1, p70S6K, PKBα, MSK1, LCK, SRC, IGFR, JAK2 en c-KIT) worden intern op een vergelijkbare manier uitgevoerd. Concentraties van enzym, peptidesubstraat en ATP in de reactie worden geoptimaliseerd afhankelijk van de specifieke activiteit van het kinase en gemeten K_m-waarden voor hun corresponderende substraten. AMG 900 wordt geëvalueerd in een kinome-competitieve bindingsassay (n = 353 unieke kinasen) door Ambit Biosciences. AMG 900 wordt aanvankelijk gescreend bij een enkele concentratie van 1000 nM, en kwantitatieve bindingsconstanten (Kd) worden bepaald voor elke positieve hit (< 20 procent van de controle).
In vivo	Orale toediening van AMG 900 blokkeert de fosforylering van histon H3 op een dosisafhankelijke manier en remt significant de groei van HCT116-tumortransplantaten. AMG 900 is breed actief in meerdere xenograftmodellen, waaronder 3 multidrugresistente xenograftmodellen, die 5 tumortypen vertegenwoordigen. AMG 900 vertoont een lage tot matige klaring en een klein verdelingsvolume. De terminale eliminatiehalfwaardetijd varieerde van 0,6 tot 2,4 uur. AMG 900 wordt goed geabsorbeerd bij nuchtere dieren met een orale biologische beschikbaarheid van 31% tot 107%. Voedselinname heeft invloed op de snelheid (ratten) of de mate (honden) van orale absorptie van AMG 900. De klaring en het verdelingsvolume in steady state bij mensen worden voorspeld respectievelijk 27,3 mL/h/kg en 93,9 mL/kg te zijn. AMG 900 vertoont aanvaardbare PK-eigenschappen bij preklinische soorten en zal naar verwachting een lage klaring bij mensen hebben.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20935223/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21294625/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	phosphorylated aurora A-C / Aurora A / Aurora C Cyclin D1 / Cyclin A / Cyclin B1 / p53 / p21		24989836
Growth inhibition assay	Cell number		30221846

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01380756	Completed	Cancer\|Hematologic Malignancies\|Leukemia\|Myeloid Leukemia	Amgen	October 4 2011	Phase 1
NCT00858377	Completed	Advanced Malignancy\|Advanced Solid Tumors\|Cancer\|Solid Tumors\|Tumors	Amgen	August 10 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AMG-900 Aurora Kinase remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 503.58