alleen voor onderzoeksdoeleinden

PHA-680632 Aurora Kinase remmer

Name: PHA-680632
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1454
Rating: 5 (15 reviews)

Cat.nr.S1454

PHA-680632 is een potente remmer van Aurora A, Aurora B en Aurora C met een IC50 van respectievelijk 27 nM, 135 nM en 120 nM. Deze verbinding heeft een 10- tot 200-voudig hogere IC50 voor FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2 en VEGFR2/3.

PHA-680632 Aurora Kinase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 501.62

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.53%

99.53

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Casein Kinase
Overig Aurora Kinase Inhibitoren	Hesperadin Barasertib-HQPA (AZD2811) Alisertib (MLN8237) Tozasertib (VX-680) ZM 447439 MLN8054 Danusertib (PHA-739358) MK-5108 TCS7010 (Aurora A Inhibitor I) AMG-900

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	501.62	Formule	C₂₈H₃₅N₇O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	398493-79-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CCC1=C(C(=CC=C1)CC)NC(=O)N2CC3=C(C2)NN=C3NC(=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCN(CC5)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (199.35 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Aurora A 27 nM Aurora C 120 nM Aurora B 135 nM FGFR1 390 nM PLK1 780 nM FLT3 820 nM VEGFR3 1000 nM VEGFR2 1920 nM LCK 1950 nM
In vitro	PHA-680632 remt alle drie de Aurora kinasen (A, B en C) potent met IC50-waarden van respectievelijk 27, 135 en 120 nM. Deze verbinding is selectief voor Aurora kinasen, met een 10- tot 200-voudig hogere IC50 voor FGFR1, FLT3, LCK, PLK1, STLK2, VEGFR2 en VEGFR3, en met een IC50 hoger dan 10 μM voor nog eens 22 kinasen. Het vertoont potente anti-proliferatieve effecten in een breed scala aan celtypen met IC50-waarden van 0,06–7,15 μM, waaronder HeLa-, HCT116-, HT29-, LOVO-, DU145- en NHDF-cellen. Deze chemische stof (0,5 μM) veroorzaakt polyploïdie in tumorcellen. Het werkingsmechanisme van deze verbinding komt overeen met de remming van Aurora kinasen. Deze verbinding leidt in combinatie met straling tot additieve effecten in kankercellen, met name in p53-deficiënte cellen. Gecombineerde ioniserende straling (IR) en behandeling met deze chemische stof (100–400 nM) vóór IR leidt tot een verbetering van stralingsgeïnduceerde Annexine V-positieve cellen, micronucleusvorming en Brca1-foci-vorming, maar alleen in HCT116-cellen met deficiënte p53, anders dan de p53 wildtype-tegenhangers.
Kinase Assay	Aurora Kinase Inhibition Assay
Kinase Assay	De remming van de kinase-activiteit door PHA-680632 wordt beoordeeld met behulp van een scintillatieproximiteitsassay. Het gebiotinyleerde substraat wordt getransfosforyleerd door het kinase in aanwezigheid van ATP getraceerd met γ³³-ATP. Het gefosforyleerde substraat wordt vervolgens gevangen met streptavidin-gecoate scintillatieproximiteitsassay-kralen en de mate van fosforylering wordt geëvalueerd met een β-teller na een rustperiode van 4 uur voor het drijven van de kralen op een dichte 5 M CsCl-oplossing. In het bijzonder wordt een peptide afgeleid van de Chocktide-sequentie (LRRWSLGL) gebruikt als substraat voor Aurora A, terwijl het geoptimaliseerde peptide Auroratide wordt gebruikt voor Aurora B en C. De assay wordt uitgevoerd in een gerobotiseerd formaat op 96-well platen. De potentie van deze verbinding ten opzichte van Aurora kinasen wordt geëvalueerd en de IC50-waarden worden bepaald.
In vivo	PHA-680632 (15–60 mg/kg) remt tumorgroei in muizenxenograftmodellen van HL60-, A2780- en HCT116-cellen, door tumorcelproliferatie te verminderen en apoptose te verhogen. Deze verbinding (45 mg/kg) onderdrukt de groei van geactiveerde ras-gedreven mammatumoren in muizen met een mamma-tumourvirus v-Ha-ras transgeen en resulteert in volledige tumorstabilisatie en gedeeltelijke regressie.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16818708/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18026198/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):