alleen voor onderzoeksdoeleinden

Adagrasib (MRTX849) KRAS G12C-remmer

Name: Adagrasib (MRTX849)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8884
Rating: 5 (22 reviews)

Cat.nr.S8884

Adagrasib (MRTX849) is een potente, selectieve en covalente KRASG12C-remmer die gunstige, geneesmiddelachtige eigenschappen vertoont. Het modificeert selectief het gemuteerde cysteïne 12 in GDP-gebonden KRASG12C en remt KRAS-afhankelijke signalering.

Adagrasib (MRTX849) KRas remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 604.12

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Overig KRas Inhibitoren	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 HRS-4642 ARS-1620 BI-3406 ARS-853 BAY-293

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	604.12	Formule	C₃₂H₃₅ClFN₇O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2326521-71-3	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1CCCC1COC2=NC3=C(CCN(C3)C4=CC=CC5=C4C(=CC=C5)Cl)C(=N2)N6CCN(C(C6)CC#N)C(=O)C(=C)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (165.53 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (8.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.500mg/ml (0.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C)
In vitro	Om de breedte van de Adagrasib (MRTX849)-activiteit te evalueren, wordt het effect ervan op de cellevensvatbaarheid bepaald over een panel van 17 KRAS^G12C-mutante en drie niet-KRAS^G12C-mutante kankercellijnen met behulp van 2D (3-daagse, adherente cellen) en 3D (12-daagse, sferoïden) celgroeicondities. Deze verbinding remt krachtig de celgroei in de overgrote meerderheid van KRAS^G12C-mutante cellijnen met IC50-waarden variërend tussen 10 nM en 973 nM in het 2D-formaat en tussen 0,2 nM en 1042 nM in het 3D-formaat..
In vivo	Snelle tumorregressie wordt waargenomen bij de vroegste postbehandeling tumor meting en dieren in de 30 mg/kg en 100 mg/kg cohorten van Adagrasib (MRTX849) vertonen bewijs van een complete respons op studiedag 15. De dosering wordt gestopt op studiedag 16 en alle 4 muizen in de 100 mg/kg cohort en 2 van de 7 muizen in de 30 mg/kg cohort blijven tumorvrij tot studiedag 70..
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31658955-the-kras-g12c-inhibitor-mrtx849-provides-insight-toward-therapeutic-susceptibility-of-kras-mutant-cancers-in-mouse-models-and-patients/?from_single_result=The+KRASG12C+Inhibitor%2C+MRTX849%2C+Provides+Insight+Toward+Therapeutic+Susceptibility+of+KRAS+Mutant+Cancers+in+Mouse+Models+and+Patients

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05853575	Recruiting	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung	Mirati Therapeutics Inc.	February 1 2024	Phase 2
NCT06039384	Recruiting	Advanced Solid Tumors	Incyte Corporation\|Mirati Therapeutics Inc.	December 28 2023	Phase 1
NCT05924152	Completed	Healthy Adults	Mirati Therapeutics Inc.	June 29 2023	Phase 1
NCT05868356	Completed	Healthy Adults	Mirati Therapeutics Inc.	June 1 2023	Phase 1
NCT05375994	Recruiting	Non Small Cell Lung Cancer\|KRAS Activating Mutation\|Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Malignant Neoplasm of Lung\|Malignant Neoplastic Disease	Verastem Inc.\|Mirati Therapeutics Inc.	August 1 2022	Phase 1\|Phase 2
NCT04685135	Active not recruiting	Metastatic Non Small Cell Lung Cancer\|Advanced Non Small Cell Lung Cancer	Mirati Therapeutics Inc.	April 1 2021	Phase 3

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):