Name: ARS-1620
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8707
Rating: 5 (22 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.38%

99.38

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Overig KRas Inhibitoren	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 Adagrasib (MRTX849) HRS-4642 BI-3406 ARS-853 K-Ras(G12C) inhibitor 12

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	430.84	Formule	C₂₁H₁₇ClF₂N₄O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1698055-85-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C=CC(=O)N1CCN(CC1)C2=NC=NC3=C(C(=C(C=C32)Cl)C4=C(C=CC=C4F)O)F

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.61 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 86 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C)
In vitro	ARS-1620 remt covalent de KRAS (G12C)-activiteit met hoge potentie en atropisomere selectiviteit in p.G12C-mutante kankercellen. Deze verbinding bond snel met G12C op een concentratie- en tijdsafhankelijke manier, consistent met het covalente remmingsmechanisme. In een panel van cellijnen met het mutante allel vertoonde het een halfmaximale G12C-doelbinding (TE50) van ~0,3 μM en bijna volledige binding bij 3,0 μM na 2 uur behandeling. Deze chemische stof remt RAS-GTP en de fosforylering van MEK, ERK, RSK, S6 en AKT op een dosisafhankelijke en selectieve manier in H358 (p.G12C), maar niet in negatieve controle longkankercellijnen zonder p.G12C (A549, H460 en H441). Het wekt submicromolaire allelspecifieke potentie op (IC50 = 0,3 μM; IC90 = 1 μM). De activiteit van deze verbinding is specifiek voor het G12C-allel en wordt gemedieerd door de covalente modificatie van Cys-12.
In vivo	ARS-1620 vertoont een uitstekende orale biologische beschikbaarheid (F > 60%) bij muizen. In MIA-PaCa2-xenografts (p.G12C) remt deze verbinding de tumorgroei (p < 0,001) significant op een dosisafhankelijke manier met een duidelijke regressie bij een dosis van 200 mg/kg, eenmaal daags toegediend. Xenografts van H441 (p.G12V) vertonen geen respons bij alle geteste doses en het R-atropisomeer van deze chemische stof heeft geen activiteit in beide modellen. Het induceert selectief tumorregressie in patiënt-afgeleide tumormodellen (met KRAS p.G12C).
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373830/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	RAS-GTP / RAS / pERK / p-S6 / p-AKT / Cleaved-PARP		29373830
Growth inhibition assay	Cell viability		29373830

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ARS-1620 KRas inhibitor

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 430.84