uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden

ARS-853 KRas inhibitor

Name: ARS-853
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8156
Rating: 5 (5 reviews)

Cat.Nr.S8156

ARS-853 is een selectieve, covalente KRAS(G12C) inhibitor die de door mutant KRAS aangedreven signalering remt door te binden aan het GDP-gebonden oncoproteïne en activering te voorkomen. Deze verbinding induceert ook apoptose.

ARS-853 KRas inhibitor Chemical Structure

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 432.94

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.23%

99.23

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras Aurora Kinase Casein Kinase
Overige KRas Inhibitoren	RMC-7977 Daraxonrasib (RMC-6236) MRTX1133 Zoldonrasib (RMC-9805) BI-2852 Adagrasib (MRTX849) HRS-4642 ARS-1620 BI-3406 BAY-293

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	432.94	Formule	C₂₂H₂₉ClN₄O₃	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1629268-00-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1(CC1)C2=CC(=C(C=C2Cl)O)NCC(=O)N3CCN(CC3)C4CN(C4)C(=O)C=C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (198.64 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.300mg/ml (9.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.710mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	K-Ras(G12C) (in H358 cells) 2.5 μM
In vitro	Behandeling van KRAS^G12C cellen met ARS-853 leidde tot een dosisafhankelijke en bijna volledige remming van CRAF-RBD (RBD)-gemedieerde pulldown van KRAS uit lysaten, met een IC50 van ongeveer 1 μmol/L. Behandeling van H358 cellen met deze verbinding resulteerde in een significant verlies van KRAS–CRAF interacties. In overeenstemming met een inactieve toestand van KRAS^G12C eenmaal gebonden aan deze chemische stof, werd stroomafwaartse signalering via zowel MAPK (inclusief pMEK, pERK en pRSK) als PI3K signalerings (pAKT) routes erdoor geremd in H358 en andere KRAS^G12C cellijnen. De remming van RAF-RBD pulldown en KRAS stroomafwaartse signalering bleef gedurende een periode van 72 uur aanhouden, vergezeld van G1 Cell Cycle arrest, verlies van Cyclin D1 en Rb expressie, en een toename van de Cell Cycle inhibitor p27 KIP1. Bovendien werden kenmerken van Apoptosis related, waaronder gekliefd PARP en toenames in sub-diploïd DNA, waargenomen in H358 cellen na behandeling met deze verbinding. Geen effecten op RAF-RBD binding of stroomafwaartse signalering werden waargenomen in A549 cellen (KRASG12S), en de remmende effecten ervan in H358 cellen konden worden gered door ectopische expressie van KRAS^G12V. KRAS^G12C is het meest potente covalente doelwit van deze chemische stof in meer dan 2.700 cellulaire eiwitten en consistent wordt vastgesteld dat het geen effecten uitoefent op cellulaire signalering of groei in niet-KRAS^G12C cellen bij concentraties tot 10 keer hoger dan de KRAS^G12C potentie. Het reageert alleen met de inactieve (GDP-gebonden), maar niet de actieve (GTP-gebonden), toestand van KRAS. Deze verbinding verminderde KRAS-GTP niveaus en ERK fosforylering in menselijke embryonale nier 293 (HEK293) of H358 cellen die waren gemanipuleerd om KRAS^G12C tot expressie te brengen, maar niet in die welke KRAS^G12C/A59G tot expressie brachten. Het vangt KRAS^G12C in een GDP-gebonden conformatie door de affiniteit voor nucleotide-uitwisselingsfactoren te verlagen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26739882/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26841430/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):