alleen voor onderzoeksdoeleinden

A-1155463 Dihydrochloride Bcl-2 remmer

Name: A-1155463 Dihydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7800
Rating: 5 (41 reviews)

Cat.nr.S7800

A-1155463 Dihydrochloride, een zeer potente en selectieve BCL-XL-remmer, vertoont een picomolaire bindingsaffiniteit voor BCL-XL, en een >1000-voudig zwakkere binding aan BCL-2 en gerelateerde eiwitten BCL-W (Ki=19 nM) en MCL-1 (Ki>440 nM).

A-1155463 Dihydrochloride Bcl-2 remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 742.71

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.92%

99.92

Gerelateerde doelwitten	Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras KRas
Overig Bcl-2 Inhibitoren	Navitoclax (ABT-263) S63845 ABT-737 Obatoclax Mesylate (GX15-070) A-1331852 A-1210477 TW-37 AZD5991 UMI-77 (R)-(-)-Gossypol (AT-101) acetic acid

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
NCI-H146 cells	Cytotoxicity assay	48 hrs	Cytotoxicity against BCL-XL-dependent human NCI-H146 cells in presence of 10% human serum incubated for 48 hrs by Cell titerGlo reagent based assay, EC50=0.065 μM	25313317
MOLT4	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human Bcl-XL dependant MOLT4 cells by cell based assay, EC50=0.07μM	26988306
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	742.71	Formule	C₃₅H₃₄Cl₂FN₅O₄S₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1235034-55-5(free base)	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN(C)CC#CC1=CC(=C(C=C1)OCCCC2=C(N=C(S2)N3CCC4=C(C3)C(=CC=C4)C(=O)NC5=NC6=CC=CC=C6S5)C(=O)O)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (134.64 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	BCL-XL (Cell-free assay) <0.01 nM(Ki)
In vitro	A-1155463 Dihydrochloride verstoort BCL-XL-BIM-complexen, maar niet BCL-2-BIM-complexen in cellen. A-1155463 doodt BCL-XL-afhankelijke Molt-4-cellen (EC50=70 nM) maar heeft geen meetbare cytotoxiciteit tegen BCL-2-afhankelijke RS4;11-cellen (EC50>5 mM). A-1155463 induceert de kenmerken van Apoptosis, zoals blijkt uit de afgifte van cytochroom c uit mitochondriën, caspase-activering en de accumulatie van caspase-afhankelijk sub-G0-G1 DNA-gehalte in BCL-XL-afhankelijke H146-cellen.
In vivo	Na een enkele IP-dosis van 5 mg/kg A-1155463 bij SCID-Beige-muizen zonder tumor, dalen de bloedplaatjesaantallen dramatisch, gemeten 6 uur na dosering, en herstellen vervolgens tot normale niveaus binnen 72 uur. Dagelijkse dosering van 5 mg/kg IP aan SCID-Beige-muizen die gedurende 14 dagen waren geïnoculeerd met BCL-XL-afhankelijke H146-tumorcellen, veroorzaakt een statistisch significante remming van de tumorgroei (maximale tumorgroeiremming = 44%), die wordt verlicht na het stoppen van de dosering.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25313317/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25787766/ [3] https://www.infona.pl/resource/bwmeta1.element.springer-doi-10_1186-S12943-015-0397-Y

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	EC50		26134786

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):