A-1155463 Dihydrochloride

CatalogusnummerS7800 Batch:S780001

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C35H34Cl2FN5O4S2
Moleculair gewicht 742.71 CAS-nr. 1235034-55-5(free base)
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (134.64 mM)
Ethanol 100 mg/mL (134.64 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving A-1155463 Dihydrochloride, een zeer potente en selectieve BCL-XL-remmer, vertoont een picomolaire bindingsaffiniteit voor BCL-XL, en een >1000-voudig zwakkere binding aan BCL-2 en gerelateerde eiwitten BCL-W (Ki=19 nM) en MCL-1 (Ki>440 nM).
Doelen
BCL-XL
(Cell-free assay)
<0.01 nM(Ki)
In vitro

A-1155463 Dihydrochloride verstoort BCL-XL-BIM-complexen, maar niet BCL-2-BIM-complexen in cellen. A-1155463 doodt BCL-XL-afhankelijke Molt-4-cellen (EC50=70 nM) maar heeft geen meetbare cytotoxiciteit tegen BCL-2-afhankelijke RS4;11-cellen (EC50>5 mM). A-1155463 induceert de kenmerken van Apoptosis, zoals blijkt uit de afgifte van cytochroom c uit mitochondriën, caspase-activering en de accumulatie van caspase-afhankelijk sub-G0-G1 DNA-gehalte in BCL-XL-afhankelijke H146-cellen.
In vivo

Na een enkele IP-dosis van 5 mg/kg A-1155463 bij SCID-Beige-muizen zonder tumor, dalen de bloedplaatjesaantallen dramatisch, gemeten 6 uur na dosering, en herstellen vervolgens tot normale niveaus binnen 72 uur. Dagelijkse dosering van 5 mg/kg IP aan SCID-Beige-muizen die gedurende 14 dagen waren geïnoculeerd met BCL-XL-afhankelijke H146-tumorcellen, veroorzaakt een statistisch significante remming van de tumorgroei (maximale tumorgroeiremming = 44%), die wordt verlicht na het stoppen van de dosering.

Protocol (uit referentie)

Celassay:

[3]
  • Cellijnen

    Colorectal cell lines (ATCC)

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    72 h

  • Methode

    Cells are treated with increasing concentration of A-1155463. Cells are assayed for viability after 72 h using the CellTiter-Glo luminescent cell viability assay according to the manufacturer’s protocol. Results are normalized to cells without treatment. EC50 is calculated using the GraphPad Prism software.
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    SCID-Beige Mice

  • Doseringen

    5 mg/kg

  • Toediening

    i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25313317/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25787766/
  • https://www.infona.pl/resource/bwmeta1.element.springer-doi-10_1186-S12943-015-0397-Y

Klantproductvalidatie

Tumor growth rate (TGR) of tumors orthotopically implanted in rats on day 3, 7 and 10 compared to day 0. Rats were treated with doxorubicin, A-1155463 or a combination. Treatment with A-1155463 resulted in a significant decrease in TGR compared to control mice.

Gegevens van [ , , Oncogenesis, 2018, 7(9):74 ]

Sellecks A-1155463 Dihydrochloride Is geciteerd door 41 Publicaties

20(S)-protopanaxadiol inhibits proliferation and induces apoptosis of acute myeloid leukemia cells via targeting Bcl-XL and MCL-1 [ Front Pharmacol, 2025, 16:1530270] PubMed: 40400713
Therapy-induced normal tissue damage promotes breast cancer metastasis [ iScience, 2024, 27(1):108503] PubMed: 38161426
Mitochondria of T Lymphocytes Promote Anti-Pulmonary Tumor Immune Response [ World J Oncol, 2024, 15(3):472-481] PubMed: 38751696
Inhibition of NEK2 Promotes Chemosensitivity and Reduces KSHV-positive Primary Effusion Lymphoma Burden [ Cancer Res Commun, 2024, 4(4):1024-1040] PubMed: 38592451
Clearance of defective muscle stem cells by senolytics restores myogenesis in myotonic dystrophy type 1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):4033] PubMed: 37468473
TRAF4-mediated ubiquitination-dependent activation of JNK/Bcl-xL drives radioresistance [ Cell Death Dis, 2023, 14(2):102] PubMed: 36765039
Dual Targeting of Apoptotic and Signaling Pathways in T-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2023, 29(16):3151-3161] PubMed: 37363966
Co-targeting BCL-XL and MCL-1 with DT2216 and AZD8055 synergistically inhibit small-cell lung cancer growth without causing on-target toxicities in mice [ Cell Death Discov, 2023, 9(1):1] PubMed: 36588105
The centrosomal protein 131 participates in the regulation of mitochondrial apoptosis [ Commun Biol, 2023, 6(1):1271] PubMed: 38102401
Targeting Bcl-xL is a potential therapeutic strategy for extranodal NK/T cell lymphoma [ iScience, 2023, 26(8):107369] PubMed: 37539026

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.