Name: Neflamapimod (VX-745)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1458
Rating: 5 (13 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overig p38 MAPK Inhibitoren	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) Ralimetinib (LY2228820) dimesylate VX-702 Losmapimod SB239063 BMS-582949 Skepinone-L

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	436.26	Formule	C₁₉H₉Cl₂F₂N₃OS	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	209410-46-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC(=C(C(=C1)Cl)C2=C3C=CC(=NN3C=NC2=O)SC4=C(C=C(C=C4)F)F)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 15 mg/mL (34.38 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (68.77mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A potent and selective inhibitor to p38α and p38β MAPK.
Targets/IC₅₀/Ki	p38α 10 nM p38β 220 nM
In vitro	Neflamapimod (VX-745) remt selectief p38α en p38β MAPK met een IC50 van respectievelijk 10 nM en 220 nM, maar niet p38γ MAPK en een groot aantal andere kinasen, met een IC50 groter dan 20 µM. In een assay met humane perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) levert het een IC50 van respectievelijk 56 en 52 nM voor IL-1β en TNFα. Deze verbinding blokkeert de IL-6 en IL-8 productie geïnduceerd door IL-1 en TNFα, en de COX-2 synthese gemedieerd door LPS en IL-1β. Bij concentraties van 60 nM-20 µM remt het de IL-6 en VEGF secretie in beenmerg stromale cellen (BMSC), zonder hun levensvatbaarheid te beïnvloeden. Het remt ook de TNF-α-geïnduceerde IL-6 secretie in BMSC. Bovendien remt het zowel de proliferatie van multipele myeloom (MM) cellen als de IL-6 secretie in BMSC, geactiveerd door de hechting van MM cellen aan BMSC, wat suggereert dat VX-745 de paracriene groei van multipele myeloom (MM) cellen in het BM-milieu kan remmen en celadhesie-gerelateerde medicijnresistentie kan overwinnen.
Kinase Assay	Spectrofotometrische gekoppelde enzym assay
Kinase Assay	Neflamapimod (VX-745) IC50-waarden werden verkregen door spectrofotometrische gekoppelde enzym assay voor de remming van p38α en p38β isoformen. Vaste enzymconcentraties (15 nM p38α of p38β) werden 10 minuten bij 30 °C met de verbinding in DMSO geïncubeerd, in een buffer van 0,1 M HEPES (pH 7,5) die 10% glycerol, 10 mM MgCl₂, 2,5 mM fosfoenolpyruvaat, 200 µM NADH, 150 µg/mL pyruvaatkinase, 50 µg/mL lactaatdehydrogenase en 200 µM EGF-receptopeptide (KRELVEPLTPSGEAPNQALLR) bevatte. De reacties werden gestart door toevoeging van respectievelijk 100 µM (p38α assay) en 70 µM (p38β assay) ATP. Reactiesnelheden werden gevolgd door de afname van de absorptie bij 340 nm te meten, en IC50-waarden werden bepaald aan de hand van de snelheidsgegevens als functie van de remmerconcentratie.
In vivo	Neflamapimod (VX-745) is effectief tegen adjuvant-geïnduceerde artritis (AA) bij ratten met een ED50 van 5 mg/kg. Histologische scores voor deze verbinding bij AA-ratten tonen 93% remming van botresorptie en 56% remming van ontsteking. In het klassieke kraakbeen-geïnduceerde artritismodel vertoont het een dosisafhankelijke afname van de ernstscore. In een type II collageen-geïnduceerd artritis (CIA) muismodel vertoonde VX-745 (2,5, 5 en 10 mg/kg) respectievelijk 27%, 31% en 44% verbetering in de ontstekingsscores, vergeleken met met vehikel behandelde muizen. Bovendien toonden histologische scores een 32-39% bescherming van bot- en kraakbeenerosie.
Referenties	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/ [3] # [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/ [5] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02423200	Completed	Alzheimer''s Disease	EIP Pharma Inc	April 2015	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Neflamapimod (VX-745) p38 MAPK remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 436.26