Neflamapimod (VX-745)

CatalogusnummerS1458 Batch:S145803

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H9Cl2F2N3OS
Moleculair gewicht 436.26 CAS-nr. 209410-46-8
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (199.42 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 30.000mg/ml (68.77mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Neflamapimod (VX-745) is een potente en selectieve remmer van p38α met een IC50 van 10 nM, die een 22-voudig grotere selectiviteit vertoont ten opzichte van p38β en geen remming van p38γ.
Doelen
p38α p38β
10 nM 220 nM
In vitro Neflamapimod (VX-745) remt selectief p38α en p38β MAPK met een IC50 van respectievelijk 10 nM en 220 nM, maar niet p38γ MAPK en een groot aantal andere kinasen, met een IC50 groter dan 20 µM. In een assay met humane perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) levert het een IC50 van respectievelijk 56 en 52 nM voor IL-1β en TNFα. Deze verbinding blokkeert de IL-6 en IL-8 productie geïnduceerd door IL-1 en TNFα, en de COX-2 synthese gemedieerd door LPS en IL-1β. Bij concentraties van 60 nM-20 µM remt het de IL-6 en VEGF secretie in beenmerg stromale cellen (BMSC), zonder hun levensvatbaarheid te beïnvloeden. Het remt ook de TNF-α-geïnduceerde IL-6 secretie in BMSC. Bovendien remt het zowel de proliferatie van multipele myeloom (MM) cellen als de IL-6 secretie in BMSC, geactiveerd door de hechting van MM cellen aan BMSC, wat suggereert dat VX-745 de paracriene groei van multipele myeloom (MM) cellen in het BM-milieu kan remmen en celadhesie-gerelateerde medicijnresistentie kan overwinnen.
In vivo Neflamapimod (VX-745) is effectief tegen adjuvant-geïnduceerde artritis (AA) bij ratten met een ED50 van 5 mg/kg. Histologische scores voor deze verbinding bij AA-ratten tonen 93% remming van botresorptie en 56% remming van ontsteking. In het klassieke kraakbeen-geïnduceerde artritismodel vertoont het een dosisafhankelijke afname van de ernstscore. In een type II collageen-geïnduceerd artritis (CIA) muismodel vertoonde VX-745 (2,5, 5 en 10 mg/kg) respectievelijk 27%, 31% en 44% verbetering in de ontstekingsscores, vergeleken met met vehikel behandelde muizen. Bovendien toonden histologische scores een 32-39% bescherming van bot- en kraakbeenerosie.
Kenmerken Een potente en selectieve remmer van p38α en p38β MAPK.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[5]
  • Spectrofotometrische gekoppelde enzym assay

    Neflamapimod (VX-745) IC50-waarden werden verkregen door spectrofotometrische gekoppelde enzym assay voor de remming van p38α en p38β isoformen. Vaste enzymconcentraties (15 nM p38α of p38β) werden 10 minuten bij 30 °C met de verbinding in DMSO geïncubeerd, in een buffer van 0,1 M HEPES (pH 7,5) die 10% glycerol, 10 mM MgCl2, 2,5 mM fosfoenolpyruvaat, 200 µM NADH, 150 µg/mL pyruvaatkinase, 50 µg/mL lactaatdehydrogenase en 200 µM EGF-receptopeptide (KRELVEPLTPSGEAPNQALLR) bevatte. De reacties werden gestart door toevoeging van respectievelijk 100 µM (p38α assay) en 70 µM (p38β assay) ATP. Reactiesnelheden werden gevolgd door de afname van de absorptie bij 340 nm te meten, en IC50-waarden werden bepaald aan de hand van de snelheidsgegevens als functie van de remmerconcentratie.
Celassay:[4]
  • Cellijnen

    Human bone marrow stromal cells (BMSCs) and multiple myeloma (MM) cells

  • Concentraties

    60 nM - 20 μM, dissolved in DMSO.

  • Incubatietijd

    48 hours

  • Methode

    BMSCs (5 × 104 cells/well) or MM cells (3 × 104 cells/well) are incubated in 96-well culture plates in the presence or absence of Neflamapimod (VX-745) for 48 hours at 37 °C. DNA synthesis is measured by [3H]-thymidine ([3H]TdR) uptake. Cells are pulsed with [3H]TdR (0.5 μCi/well [.0185 MBq]) during the last 8 hours of 48-hour cultures. Growth inhibition of both MM cells and BMSCs by this compound is also assessed by measuring 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide (MTT) dye absorbance.
Dierstudie:[5]
  • Dierlijke modellen

    Type II collagen-induced arthritis (CIA) mice model (DBA/1J)

  • Doseringen

    2.5, 5, and 10 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage twice daily

Referenties

  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11892915/
  • #
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12393542/
  • http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml2001455

Klantproductvalidatie

A) TRAP staining of BMMs cultured with M-CSF and RANKL for 7 d in the presence of SB203580 (50 nM) or VX-745 (50 nM). B) Bone slice assay indicated the effects of compounds on bone resorption.

Gegevens van [ , , FASEB J, 2018, doi:10.1096/fj.201801977R ]

Sellecks Neflamapimod (VX-745) Is geciteerd door 13 Publicaties

Opposing roles of p38α-mediated phosphorylation and PRMT1-mediated arginine methylation in driving TDP-43 proteinopathy [ Cell Rep, 2025, 44(1):115205] PubMed: 39817908
Konjac Ceramide (kCer)-Mediated Signal Transduction of the Sema3A Pathway Promotes HaCaT Keratinocyte Differentiation [ Biology (Basel), 2022, 11(1)121] PubMed: 35053118
TPL-2 kinase induces phagosome acidification to promote macrophage killing of bacteria [ EMBO J, 2021, e106188] PubMed: 33881780
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Functional Diversification of SRSF Protein Kinase to Control Ubiquitin-Dependent Neurodevelopmental Signaling [ Dev Cell, 2020, S1534-5807(20)30757-7] PubMed: 33080171
p38 MAPK signalling regulates cytokine production in IL-33 stimulated Type 2 Innate Lymphoid cells. [ Sci Rep, 2020, 10(1):3479] PubMed: 32103032
IL-33 regulates cytokine production and neutrophil recruitment via the p38 MAPK-activated kinases MK2/3 [ Immunol Cell Biol, 2019, 97(1):54-71] PubMed: 30171775
Clinically Advanced p38 Inhibitors Suppress DUX4 Expression in Cellular and Animal Models of Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy. [ J Pharmacol Exp Ther, 2019, 370(2):219-230] PubMed: 31189728
Activating β-catenin/Pax6 axis negatively regulates osteoclastogenesis by selectively inhibiting phosphorylation of p38/MAPK [Jie Z FASEB J, 2018, 10.1096/fj.201801977R] PubMed: 30526042
Differential control of Toll-like receptor 4-induced interleukin-10 induction in macrophages and B cells reveals a role for p90 ribosomal S6 kinases. [ J Biol Chem, 2018, 293(7):2302-2317] PubMed: 29229781

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.