Name: Ralimetinib (LY2228820) dimesylate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1494
Rating: 5 (85 reviews)

Ga naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.75%

99.75

Gerelateerde doelwitten	ERK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Overige p38 MAPK Inhibitoren	SB202190 SB203580 (Adezmapimod) PH-797804 Doramapimod (BIRB 796) VX-702 Losmapimod SB239063 Neflamapimod (VX-745) BMS-582949 Skepinone-L

Celkweek, behandeling & werkconcentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
RPMI-8226	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
U266	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
MM.1S	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-Dox40	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-LR5	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
INA-6	Kinase assay	~800 nM	DMSO	inhibits phosphorylation of HSP27	18397345
RPMI-8226	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
U266	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
MM.1S	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-Dox40	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
RPMI-LR5	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
INA-6	Cytoxicity assay	~1000 nM	DMSO	no significant cytotoxicity	18397345
CD14+	Function assay	~800 nM	DMSO	inhibits osteoclastogenesis from CD14 positive cells	18397345
U-87-MG	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
MDA-MB-231	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
A-2780	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
SK-OV-3	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
LXFA-629	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
NCI-H1650	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
PC-3	Function assay	1 μM	DMSO	reduces tumor-driven cord formation	23335506
RAW264.7	Function assay	~20 μM	DMSO	inhibits Anisomycin-stimulated MK2 phosphorylation with IC50 of 35.3 nM	24356814
mouse peritoneal macrophages	Function assay	~20 μM	DMSO	LPS/IFN-γ–stimulated TNF-α production with IC50 of 6.3 nM	24356814
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	inhibits LPS-induced CXCL8 production with IC50 of 144.9 nM	24356814
MDA-231	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
MCF-7	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
MDA-435	Function assay	~10 μM		suppresses DKK-1 expression	26407843
PC3	Function assay	~10 μM	DMSO	suppresses DKK-1 expression	26913608
TC32	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
Rh30	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over de cellijn te bekijken

Chemische informatie, Opslag en Stabiliteit

Moleculair gewicht	612.74	Formule	C₂₄H₂₉FN₆.2CH₄O₃S	Opslag (Vanaf de ontvangstdatum)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	862507-23-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C)(C)CN1C2=C(C=CC(=N2)C3=C(N=C(N3)C(C)(C)C)C4=CC=C(C=C4)F)N=C1N.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Water : 123 mg/mL

DMSO : 35 mg/mL (57.12 mM)
(Met vocht verontreinigde DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Moleculair gewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Moleculair gewicht calculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	Saline Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (48.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo Formuleringscalculator (Heldere oplossing)

Stap 1: Voer de onderstaande informatie in (Aanbevolen: Een extra dier voor het geval van verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in het gedeelte Oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-mastervloeistof: mg geneesmiddel vooraf opgelost in μL DMSO ( Concentratie mastervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de partij geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toeμL PEG300, mengen en helder maken, voeg vervolgens toeμL Tween 80, mengen en helder maken, voeg vervolgens toe μL ddH₂O, mengen en helder maken.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO mastervloeistof, voeg vervolgens toe μL Maïsolie, mengen en helder maken.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysische methoden zoals vortexen, echografie of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	p38α (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	LY2228820 remt p38α, evenals het niveau van phosphoMAPKAPK-2 (pMK2) in RAW 264.7-cellen, met IC50-waarden van respectievelijk 7 nM en 34,3 nM. Bovendien remt LY2228820 de door lipopolysaccharide (LPS) geïnduceerde TNFα-vorming in muizenperitoneale macrofagen, met een IC50 van 5,2 nM. In multipel myeloom (MM) cellen, waaronder INA6, RPMI-8226, U266 en RPMI-Dox40, blokkeert LY2228820 (200 nM-800 nM) significant de p38MAPK-signalering, zoals blijkt uit de remming van de fosforylering van HSP27, een stroomafwaarts doelwit van p38MAPK, zonder het expressieniveau van HSP27 te beïnvloeden. LY2228820 (200 nM-400 nM) verhoogt cytotoxiciteit en apoptose, maar LY2228820 alleen remt de groei van MM.1S-cellen niet. LY2228820 (200 nM-800 nM) remt ook de secretie van IL-6 en MIP-1α in langetermijn-BM-stromale cellen (LT-BMSC's), BM-mononucleaire cellen (BMMNC's), perifeer bloed (PB) CD138⁺, CD138^- of PB CD14⁺ cellen. LY2228820 (400 nM-800 nM) blokkeert ook osteoclastogenese van CD14⁺ cellen.
Kinase Assay	Remming van p38α
Kinase Assay	Remming van p38α wordt bepaald met recombinant humaan p38α in een standaard filterbindingsprotocol met ATP[γ-³³P] en EGFR 21-mer peptide als substraat. Functionele remming van TNFα in murine peritoneale macrofagen wordt bepaald met LPS-stimulatie in aanwezigheid van LY2228820. Om de p38α-activiteit in cellen directer te beoordelen, worden RAW 264.7-cellen behandeld met LY2228820 en vervolgens gestimuleerd met anisomycine. Het niveau van p38α-activiteit wordt gedetecteerd met een phosphoMAPKAPK-2 (pMK2) (Thr 334) antilichaam dat reageert met een residu dat specifiek gefosforyleerd is door p38α.
In vivo	Bij LPS-geïnduceerde muizen remt LY2228820 effectief de vorming van TNFα met een drempelwaarde voor de minimale 50% effectieve dosis (TMED₅₀) van minder dan 1 mg/kg. In een rattenmodel van collageen-geïnduceerde artritis (CIA) vertoont LY2228820 krachtige effecten op pootzwelling, boterosie en kraakbeenvernietiging, met een drempelwaarde voor de minimale 50% effectieve dosis (TMED₅₀) van 1,5 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039577/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18397345/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15940263/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-p38 / p38α / p38β / p-MK2 / MK2 / p-HSP27 / HSP27 p-S6K		23335506

Informatie klinische proef

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrutering	Aandoeningen	Sponsor/Medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02860780	Completed	Advanced Cancer\|Metastatic Cancer\|Colorectal Cancer\|Non-small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	August 10 2016	Phase 1
NCT02364206	Completed	Adult Glioblastoma	Centre Jean Perrin\|National Cancer Institute France\|ARC Foundation for Cancer Research	June 8 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02322853	Terminated	Postmenopausal\|Metastatic Breast Cancer	Centre Francois Baclesse\|National Cancer Institute France\|ARC Foundation for Cancer Research	January 2015	Phase 2
NCT01393990	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	September 4 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, kunt u een bericht achterlaten.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ralimetinib (LY2228820) dimesylate p38 MAPK remmer

Chemische structuur

Moleculair gewicht: 612.74