SB590885

CatalogusnummerS2220 Batch:S222005

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C27H27N5O2
Moleculair gewicht 453.54 CAS-nr. 405554-55-4
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 5 mg/mL (11.02 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving SB590885 is een potente B-Raf-remmer met een Ki van 0,16 nM in een celvrije test, 11-voudig hogere selectiviteit voor B-Raf boven c-Raf, geen remming van andere menselijke kinasen.
Doelen
B-Raf
(Cell-free assay)
0.16 nM(Ki)
In vitro SB590885 vertoont significante selectiviteit voor B-Raf boven c-Raf met een Ki van 0,16 nM boven 1,72 nM. Dit verbinding is een potentere remmer dan de eerder beschreven Raf/VEGFR-kinase-remmer BAY 439006 (Ki = 38 nM voor mutant B-Raf, 6 nM voor c-Raf). Het vertoont potente selectiviteit over 46 andere kinasen. In tegenstelling tot de multi-kinase-remmer BAY43-9006, stabiliseert dit chemisch middel het oncogene B-Raf kinase-domein in een actieve configuratie. In Colo205, HT29, A375P, SKMEL28 en MALME-3M cellen die oncogeen B-RafV600E tot expressie brengen, remt dit verbinding de ERK-fosforylatie potent met EC50 van respectievelijk 28 nM, 58 nM, 290 nM, 58 nM en 190 nM, en remt consistent de proliferatie met EC50 van respectievelijk 0,1 μM, 0,87 μM, 0,37 μM, 0,12 μM en 0,15 μM. Het vermindert de anker-onafhankelijke groei van melanoomcellijnen op een BRAF-mutant-selectieve manier. Dit chemisch middel vertoont een hoge affiniteit voor B-Raf met een Kd van 0,3 nM. De meeste melanoomcellijnen die de BRAF V600E-mutatie herbergen en geen CDK4-mutaties hebben (451Lu, WM35 en WM983) zijn zeer gevoelig voor dit verbinding met een IC50 van <1 μM. Verhoogde niveaus van cycline D1 als gevolg van genomische amplificatie mediëren deze verbindingresistentie in B-Raf V600E-gemuteerde melanomen.
In vivo Toediening van SB590885 vermindert potent de tumorigenese in murine xenografts die zijn vastgesteld uit mutante B-Raf-expresserende A375P melanoomcellen, en remt bescheiden de tumorgroei.
Kenmerken Vertoont significante selectiviteit voor B-Raf boven c-Raf.

Protocol (uit referentie)

Celassay:[1]
  • Cellijnen

    Colo205, HT29, A375P, SKMEL28, and MALME-3M

  • Concentraties

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Incubatietijd

    72 hours

  • Methode

    Cells are treated with increasing concentrations of SB590885 and incubated for 72 hours. Viable cells are quantified using CellTiter-Glo reagent and luminescence detection on a Victor 2V plate reader. Cells are prepared for cell cycle analysis on a Becton Dickinson FACScan. Data is acquired and analyzed using CellQuest v3.3 software.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Female nude mice injected s.c. with of A375P cells

  • Doseringen

    50 mg/kg/day

  • Toediening

    Injection i.p.

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17145850/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16260133/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18790768/

Klantproductvalidatie

<p>Cell morphology of BCPAP, K1 and 8505C cells treated and untreated with SB590885 using IC50 dose. Massive vacuolization is easily visible around the nuclei in treated cells.</p>

Gegevens van [ Invest New Drugs , 2014 , 32(4), 626-35 ]

Western blotting of the indicated proteins in WM266-4 cells treated for 48 h with 1 μM of BRAF (PLX4032 or SB590885) or MEK (AZD6244 or AS703026) inhibitors.

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2015, 6(17):15250-64. ]

Dose-response curves of various ATPcompetitive inhibitors against full-length BRAF. Summary of percent of activity (± s.d.) calculated from three independent experiments is shown.

Gegevens van [ , , Chembiochem, 2018, doi:10.1002/cbic.201800359 ]

Sellecks SB590885 Is geciteerd door 42 Publicaties

NLRP7 maintains the genomic stability during early human embryogenesis via mediating alternative splicing [ Commun Biol, 2025, 8(1):125] PubMed: 39865169
Self-renewing human naïve pluripotent stem cells dedifferentiate in 3D culture and form blastoids spontaneously [ Nat Commun, 2024, 15(1):668] PubMed: 38253551
A transient transcriptional activation governs unpolarized-to-polarized morphogenesis during embryo implantation [ Mol Cell, 2024, 84(14):2665-2681.e13] PubMed: 38955180
Chromatin landscape dynamics during reprogramming towards human naïve and primed pluripotency reveals the divergent function of PRDM1 isoforms [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):474] PubMed: 39562537
Integrated drug response prediction models pinpoint repurposed drugs with effectiveness against rhabdomyosarcoma [ PLoS One, 2024, 19(1):e0295629] PubMed: 38277404
Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation [ Cell Stem Cell, 2023, 30(9):1235-1245.e6] PubMed: 37683604
Modeling human pregastrulation development by 3D culture of blastoids generated from primed-to-naïve transitioning intermediates [ Protein Cell, 2023, 14(5):337-349] PubMed: 37155315
Short C-terminal Musashi-1 proteins regulate pluripotency states in embryonic stem cells [ Cell Rep, 2023, 42(10):113308] PubMed: 37858462
Chemical-induced epigenome resetting for regeneration program activation in human cells [ Cell Rep, 2023, 42(6):112547] PubMed: 37224020
Discordance between chromatin accessibility and transcriptional activity during the human primed-to-naïve pluripotency transition process [ Cell Regen, 2023, 10.1186/s13619-023-00179-2] PubMed: 37938437

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.