Name: Palomid 529 (P529)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2238
Rating: 5 (8 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.49%

99.49

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig mTOR Inhibitoren	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	406.43	Formule	C₂₄H₂₂O₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	914913-88-5	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SG 00529			Smiles	CC(C1=CC2=C(C=C1)C3=CC(=C(C=C3OC2=O)OCC4=CC=C(C=C4)OC)OC)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 81 mg/mL (199.29 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	mTORC1 mTORC2
In vitro	Palomid 529 (P529) remt de proliferatie en verhoogt de apoptose van endotheelcellen, door zowel VEGF-gestuurde als bFGF-gestuurde endotheelcelproliferatie te remmen met een IC50 van respectievelijk 20 nM en 30 nM. Het behoudt het vermogen om endotheelcelapoptose te induceren en vermindert de VEGF-A-gestuurde fosforylering van pAktS473, pGSK3βS9 en pS6. Deze verbinding voorkomt echter niet de gefosforyleerde mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (pMAPK) noch pAktT308 zo potent als pAktS473. Het vermindert niet alleen de proliferatieve respons in de ischemische retina, maar verbetert ook de organisatie en structuur van de vaten die zich vormen. P529 vertoont een potente antiproliferatieve activiteit in het NCI-60 cellijnpanel, met een groei-inhiberende 50 (GI50) <35 μM. Bovendien versterkt het significant het antiproliferatieve effect van straling in prostaatcarcinoomcellen (PC-3), wat leidt tot een concentratieafhankelijke groei-inhibitie op PC-3-cellen. Doses van 2 en 7μM resulteerden respectievelijk in 30 en 60% groei-inhibitie. Het remt de stralingsgeïnduceerde p-Akt-activering en verlaagt de Bcl-2/Bax-ratio in PC-3. Deze verbinding remt niet alleen de stralingsgeïnduceerde overexpressie van Id-1 en VEGF, maar reguleert ook de stralingsgeïnduceerde MMP-2 en MMP-9 naar beneden.
Kinase Assay	Oestrogeenreceptor bindingsassays
Kinase Assay	De eiwitten worden geproduceerd met konijnenreticulocytelysaten. De hoeveelheid sjabloon die in elke reactie wordt gebruikt, wordt empirisch bepaald en de expressie wordt gemonitord in parallelle reacties waarbij [³⁵S]methionine wordt ingebouwd in de receptor, gevolgd door gelelektroforese en blootstelling aan film. Bindingsreacties van de oestrogeenreceptoren (ER) en Palomid 529 (P529) worden uitgevoerd in finale volumes van 100 μL in TEG-buffer [10 mM Tris (pH 7,5), 1,5 mM EDTA, 10% glycerol]. In vitro getranscribeerde-vertaalde receptor (5 μL) wordt gebruikt in elke bindingsreactie in aanwezigheid van 0,5 nM [³H]estradiol (E2). Deze verbinding wordt routinematig getest van 10^-11 tot 10^-6 M en verdund in ethanol. De reacties worden 's nachts bij 4 °C geïncubeerd en gebonden E2 wordt gekwantificeerd door 200 μL dextraan-gecoat houtskool toe te voegen. Na 15 minuten roteren bij 4 °C worden de buizen 10 minuten gecentrifugeerd en wordt 150 μL van het supernatant toegevoegd aan 5 mL scintillatiemengsel voor de bepaling van cpm door vloeistofscintillatietelling. De maximale binding wordt bepaald door gebonden E2 te laten concurreren met alleen het ethanolvoertuig. Controles voor achtergrond zijn in elk experiment opgenomen met behulp van 5 μL ongeprogrammeerd konijnenreticulocytelysaat. Deze waarde, typisch 10% tot 15% van de maximale tellingen, wordt afgetrokken van alle waarden. De gegevens worden uitgezet en K_i-waarden worden berekend. Experimenten worden ten minste driemaal in duplo uitgevoerd.
In vivo	Palomid 529 (P529) vertoont een dosisafhankelijke remming van de Ad-VEGF-A-gestuurde angiogenese na behandeling. Het remt de groei van C6V10 glioomtumoren bij naakte muizen na i.p. dosering en vermindert AktS473, maar niet AktT308 signalering. Deze verbinding remt ook tumor groei, angiogenese en vasculaire permeabiliteit. Behandeling van PC-3 tumor-dragende muizen ermee verminderde de tumorgroei tot 57,1% in vergelijking met controles. Het is een effectieve onderdrukker van Müller celproliferatie, gliale littekenvorming en fotoreceptor celdood in een konijnenmodel van netvliesloslating (RD). Palomid 529 onderdrukt significant Brca1-deficiënte tumorgroei bij muizen door remming van zowel Akt als mTOR signalering.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19010932/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240717/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19369237/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21242970/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21551258/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Palomid 529 (P529) mTOR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 406.43