alleen voor onderzoeksdoeleinden

LY2811376 BACE remmer

Name: LY2811376
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1528
Rating: 5 (19 reviews)

Cat.nr.S1528

LY2811376 is de eerste oraal beschikbare niet-peptidische β-secretase(BACE1) remmer met een IC50 van 239 nM-249 nM, die de Aβ-secretie verlaagt met een EC50 van 300 nM, en aantoonde een 10-voudige selectiviteit te hebben voor BACE1 boven BACE2, en meer dan 50-voudige remming van andere aspartische Proteases waaronder cathepsine D, pepsine of renine. Fase 1.

LY2811376 BACE remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 320.36

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Overig BACE Inhibitoren	Verubecestat (MK-8931) LY2886721 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293 cells	Function assay				Inhibition of BACE1 in HEK293 cells expressing APPswedish mutant assessed as inhibition of amyloid beta production by ELISA, EC50=0.3 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	320.36	Formule	C₁₅H₁₄F₂N₄S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1194044-20-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	30.000mg/ml (93.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	Approximately 10-fold selectivity toward BACE1 over BACE2.
Targets/IC₅₀/Ki	BACE1 239 nM-249 nM Aβ ~300 nM(EC50)
In vitro	LY2811376 vertoont concentratie-afhankelijke remming van hBACE1 met een IC50 van 239 en 249 nM tegen respectievelijk een klein synthetisch peptide of een groter chimera eiwitsubstraat. Deze behandeling met de verbinding leidt tot een concentratie-afhankelijke afname van de Beta Amyloid-secretie in APP-overexpressie HEK293-cellen. Het remt Beta Amyloid-secretie met een EC50 van ~100 nM in primaire neuronale culturen van PDAPP-transgene muizen.
Kinase Assay	Bepaling van enzymatische efficiëntie
Kinase Assay	De stamoplossing voor elk FRET-peptidesubstraat wordt bereid op 30 mM in dimethylsulfoxide (DMSO). De huBACE1:Fc muBACE1:Fc-bereiding wordt geconcentreerd via YM10 Centricon. tot een uiteindelijke concentratie van ten minste 7 mg/mL. De optimale enzymconcentratie voor elk FRET-peptidesubstraat wordt individueel bepaald bij 30 μM FRET-peptidesubstraat in 50 mM ammoniumacetaat, pH 4,6, 1 mg/mL BSA en 1 mM Triton X-100. De enzymatische efficiëntie (kcat /Km) van een van de BACE1-orthologen ten opzichte van individuele FRET-peptidesubstraten bij 15, 30 en 100 μM wordt bepaald onder de optimale omstandigheden voor elk substraat. De voortgang van de reactie wordt gevolgd door een toename van het emissiesignaal bij 420 nm te meten met een excitatiegolflengte ingesteld op 320 nm, met behulp van een GEMINI-fluorescentieplaatlezer. Aminoacid geconjugeerd aminobenzoaat wordt gebruikt om het emissiesignaal in de relatieve fluorescentie-eenheden om te zetten in de molaire concentratie van het in het reactiemengsel gegenereerde product. De beginfase van de tijdsafhankelijkheidscurve wordt gefit met een lineaire functie waarvan de helling wordt gebruikt om de beginsnelheid voor huBACE1:Fc ten opzichte van elk peptidesubstraat te berekenen. De kcat /Km-waarden worden berekend uit de lineaire afhankelijkheid van de beginsnelheid van de concentratie van elk peptide.
In vivo	Toediening van LY2811376 (doses van 10, 30 en 100 mg/kg) resulteert in dosisafhankelijke, significante verlagingen van Beta Amyloid, evenals sAPPβ en C99, de proximale splitsingsproducten van APP-proteolyse door BACE1 in het APP^V717F muismodel van Beta Amyloid-pathologie. Na behandeling met deze verbinding (5 mg/kg) worden verlagingen van Beta Amyloid_1-x waargenomen in plasma, met een maximale verlaging van 85% waargenomen van 4 tot 12 uur na dosering bij beaglehonden.
Referenties	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22090477 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15584902

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00838084	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2008	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):