alleen voor onderzoeksdoeleinden

Rabusertib (LY2603618) CHK1-remmer

Name: Rabusertib (LY2603618)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2626
Rating: 5 (98 reviews)

Cat.nr.S2626

Rabusertib (LY2603618, IC-83) is een zeer selectieve Chk1-remmer met potentiële antitumoractiviteit in een celvrije assay. IC50=7 nM, wat ongeveer 100 keer krachtiger is tegen Chk1 dan tegen een van de andere geëvalueerde proteïnekinasen. Rabusertib (LY2603618) induceert celcyclusarrest, DNA-schaderespons en autophagy in kankercellen. Rabusertib (LY2603618) induceert bak-afhankelijke apoptosis in AML-cellijnen.

Rabusertib (LY2603618) Chk remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 436.3

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overig Chk Inhibitoren	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 MK-8776 (SCH 900776) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
BT474	Kinase assay	1 μM	DMSO	inhibits P-CHK1 levels	23917378
MCF7	Kinase assay	1 μM	DMSO	inhibits P-CHK1 levels	23917378
Hela	Kinase assay	3300 nM	DMSO	inhibits Chk1 activity	24114124
Calu6	Kinase assay	3300 nM	DMSO	inhibits Chk1 activity	24114124
A549	Function assay	~10 μM	DMSO	induces cell cycle arrest	24928205
H1299	Function assay	~10 μM	DMSO	induces cell cycle arrest	24928205
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	activates DNA damage sensor kinases	24928205
H1299	Function assay	~20 μM	DMSO	activates DNA damage sensor kinases	24928205
A549	Apoptosis assay	~20 μM	DMSO	induces apoptosis	24928205
H1299	Apoptosis assay	~20 μM	DMSO	induces apoptosis	24928205
A549	Cytoxicity assay	~20 μM	DMSO	induces autophagy	24928205
H1299	Cytoxicity assay	~20 μM	DMSO	induces autophagy	24928205
A549	Function assay	~20 μM	DMSO	increases JNK and p38 MAPK phosphorylation	24928205
H1299	Function assay	~20 μM	DMSO	increases JNK and p38 MAPK phosphorylation	24928205
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	436.3	Formule	C₁₈H₂₂BrN₅O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	911222-45-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	IC-83			Smiles	CC1=CC(=C(C=C1Br)NC(=O)NC2=NC=C(N=C2)C)OCC3CNCCO3

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 22 mg/mL (50.42 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 7 nM
In vitro	Chk1 is een ATP-afhankelijke serine-threoninekinase en een sleutelcomponent in het DNA-replicatie-monitoring checkpoint-systeem dat wordt geactiveerd door dubbelstrengsbreuken (DSB's). Chk1 draagt bij aan alle momenteel gedefinieerde celcyclus-checkpoints, waaronder G1/S, intra-S-fase, G2/M en het mitotische spoelcheckpoint. Door de activiteit van chk1 te remmen, voorkomt deze verbinding de reparatie van DNA veroorzaakt door DNA-beschadigende middelen, waardoor de antitumorale werkzaamheid van verschillende chemotherapeutische middelen wordt versterkt. Preklinische gegevens over deze verbinding zijn echter tot nu toe niet gepubliceerd. Remming van Chk1 zal naar verwachting de effecten van antimetabolieten verbeteren. Deze chemische behandeling vermindert de DNA-synthese, verhoogt DNA-schade (via mitotische defecten), induceert apoptosis en heeft synergetische activiteit, vooral in p53-mutante tumorcellen.
In vivo	In xenograftmodellen vertraagt deze verbinding de tumorgroei wanneer deze in combinatie wordt gegeven.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24114124/ [2] http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/short/10/11_MeetingAbstracts/A94?rss=1 [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22005528/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928205/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027721/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	PARP / CF-PARP / p-CDC25C / p-CDK1 / p-CDK2 p-Chk1 / Chk1 / CDC25A		25458954
Growth inhibition assay	Cell viability		29326282

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01341457	Completed	Solid Tumors	Eli Lilly and Company	May 2011	Phase 1
NCT01296568	Completed	Advanced Cancer	Eli Lilly and Company	February 2011	Phase 1
NCT01139775	Completed	Non Small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	February 2011	Phase 1\|Phase 2
NCT00988858	Completed	Non Small Cell Lung Cancer	Eli Lilly and Company	November 2009	Phase 2
NCT00839332	Completed	Pancreatic Neoplasms	Eli Lilly and Company	February 2009	Phase 1\|Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):