Name: MK-8776 (SCH 900776)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2735
Rating: 5 (82 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.98%

99.98

Gerelateerde doelwitten	CDK HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase
Overig Chk Inhibitoren	Prexasertib (LY2606368) Dihydrochloride CCT245737 (SRA737) AZD7762 Rabusertib (LY2603618) CHIR-124 PF-477736 Prexasertib (LY2606368) BML-277 (Chk2 Inhibitor II) GDC-0575 SAR-020106

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
SKOV3	Growth Inhibition Assay	0.3 µM	8 d		sensitizes the cell lines to	23548269
BxPC-3	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	10-1000 nM	24-48h		enhances the chemosensitization to	23804422
H1299	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1993	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H1437	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
H23	Growth Inhibition Assay	500 nM	24 h	DMSO	enhances the chemosensitization to PMX	24113549
AsPC-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
TK10	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
A498	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U20S	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
SNB19	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-435	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U87	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCC2998	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MDA-MB-231	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MiaPaCa-2	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
MCF10A	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCT116	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
IGROV-1	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
SW620	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
HCT115	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
U251	Growth Inhibition Assay	200/2000 nM	24 h		decreases the IC50 of	24359526
OVCAR-8	Growth Inhibition Assay	0.3 µM	8 d		sensitizes the cell lines to	23548269
MV-4-11	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
U937	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
MOLM-13	Apoptosis Assay	100-700 nM	48 h		induces apoptosis dose dependently	23536721
A2058	Cell Viability Assay	37.5-300 nM	72 h	DMSO	reduces the MK-1775 EC50 by 5-fold to an average of 45 nM	23148684
H2009	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
Su.86.86	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HRE	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
HMEC	Cell Viability Assay	500 nM	72 h	DMSO	results in G1/S-phase accumulation combined with MK-1775	23148684
U2OS	Function Assay	2 µM	0-24 h		induces phosphorylation of Chk1 at serine 345 at both concentrations as early as 2 h after administration	22937147
U2OS	Growth Inhibition Assay	0-10 µM	24/48 h		inhibits cell growth dose dependently	22937147
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h		decreases the cytarabine-induced Chk1 autophosphorylation at Ser296 and prevents Cdc25A downregulation	22869869
U937	Function Assay	100 nM	4 h		reverses the cytarabine-induced inhibition of 3H-thymidine incorporation into DNA	22869869
U937	Function Assay	100-500 nM	4 h		induces increased phosphorylation of H2AX	22869869
HL-60	Apoptosis Assay	30/100/300 nM	24 h	DMSO	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
ML-1	Apoptosis Assay	25/50/100 nM	24 h	DMSO	enhances cytarabine-induced apoptosis	22869869
HCT116	Function Assay	1 µM	24 h		abrogates of cell cycle arrest	22510560
U2OS	Function Assay	1 µM	24 h		abrogates of cell cycle arrest	22510560
Sf9	Function assay				Inhibition of recombinant CDK2/Cyclin A expressed in insect Sf9 cells assessed as inhibition of [33P]-ATP incorporation into biotinylated histone H1 after 1 hr by liquid scintillation counting, IC50 = 0.16 μM.	21094607
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht	376.25	Formule	C₁₅H₁₈BrN₇	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	891494-63-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=C3N=C(C(=C(N3N=C2)N)Br)C4CCCNC4

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 30%propylene glycol Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	5.000mg/ml (13.29mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of propylene glycol, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	Chk1 (Cell-free assay) 3 nM CDK2 (Cell-free assay) 0.16 μM
In vitro	MK-8776 (SCH 900776) is a less potent inhibitor of Chk2 and CDK2 with IC50 of 1.5 μM and 0.16 μM, respectively. It shows no significant inhibition of cytochrome P450 human liver microsomal isoforms 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, and 3A4. In combination with an antimetabolite, this compound induces accumulation of γ-H2AX within 2 hours, indicative of replication fork collapse and double stranded DNA breaks. Additionally, it suppresses accumulation of the Chk1 pS296 autophosphorylation in a dose-dependent manner. Exposure of proliferating WS1 cells to SCH 900776 is associated with rapid, dose-dependent accumulation of Chk1 pS345, indicating that cycling populations of normal cells induce Chk1 pS345 following exposure to it as part of a futile cycle, perhaps driven by AT-family kinases and DNA-PK.
Kinase Assay	Chk1 SPA-assay
Kinase Assay	Een in vitro assay die gebruik maakt van recombinant His-Chk1, uitgedrukt in het baculovirus expressiesysteem als enzymbron, en gebiotinyleerd peptide gebaseerd op CDC25C als substraat. His-Chk1 wordt verdund tot 32 nM in kinasebuffer die 50 mM Tris pH 8,0, 10 mM MgCl₂ en 1 mM DTT bevat. CDC25C (CDC25 Ser216 C-term gebiotinyleerd peptide) peptide wordt verdund tot 1,93 μM in kinasebuffer. Voor elke kinase reactie worden 20 μL van 32 nM Chk1 enzymoplossing en 20 μL van 1,926 μM CDC25C gemengd en gecombineerd met 10 μL van MK-8776 (SCH 900776) verdund in 10% DMSO, wat resulteert in uiteindelijke reactieconcentraties van 6,2 nM Chk1, 385 nM CDC25C en 1% DMSO na toevoeging van de startoplossing. De reactie wordt gestart door toevoeging van 50 μL startoplossing bestaande uit 2 μM ATP en 0,2 μCi ³³P-ATP, wat resulteert in een uiteindelijke reactieconcentratie van 1 μM ATP, met 0,2 μCi ³³P-ATP per reactie. Kinase reacties lopen 2 uur bij kamertemperatuur en worden gestopt door toevoeging van 100 μL stopoplossing bestaande uit 2 M NaCl, 1% H₃PO₄ en 5 mg/mL met streptavidine gecoate SPA-parels. SPA-parels worden opgevangen met behulp van een 96-well GF/B filterplaat en een Filtermate universele harvester. Parels worden tweemaal gewassen met 2 M NaCl en tweemaal met 2 M NaCl met 1% fosforzuur. Het signaal wordt vervolgens gemeten met een TopCount 96-well vloeistofscintillatieteller. Dosis-responscurves worden gegenereerd uit duplo 8-punts seriële verdunningen van deze verbinding. IC50-waarden worden afgeleid door niet-lineaire regressieanalyse.
In vivo	Dose escalation of MK-8776 (SCH 900776) (16 mg/kg and 32 mg/kg) induces incremental improvements in tumor response. Importantly, doses of this compound associate with robust biomarker activation and improved tumor response are not associated with enhanced toxicity on hematological parameters in BALB/c mice.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22203733/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22869869/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267371/

Toepassingen (Applications)

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	Cyclin E / pY15-CDK / γH2AX p-chk1(ser345) / CDC25A		26595527

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT00779584	Completed	Hodgkin Disease\|Lymphoma Non-Hodgkin\|Neoplasms	Merck Sharp & Dohme LLC	October 17 2008	Phase 1

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
I would like to know whether your product S2735 is the optically pure R enantiomer or whether it is a racemic mix.

Antwoord:
It is the R enantiomer of our S2735.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MK-8776 (SCH 900776) Chk Remmer

Molecuulgewicht: 376.25

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

MK-8776 (SCH 900776) Chk Remmer

Molecuulgewicht: 376.25

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Oplosbaarheid (Solubility)

Molariteitscalculator

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Toepassingen (Applications)

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)