AZD8330

CatalogusnummerS2134 Batch:S213402

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C16H17FIN3O4
Moleculair gewicht 461.23 CAS-nr. 869357-68-6
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (199.46 mM)
Ethanol 92 mg/mL (199.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
0.5% hydroxyethyl cellulose 0.1% Tween 80

Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor maatwerktesten.

 10.000mg/ml (21.68mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% hydroxyethyl cellulose+0.1% Tween 80 clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving AZD8330 (ARRY704) is een nieuwe, selectieve, niet-ATP competitieve MEK 1/2 remmer met een IC50 van 7 nM. Fase 1.
Doelen
ERK phosphorylation MEK1/2
0.4 nM 7 nM
In vitro AZD8330 remt MEK 1/2 krachtig en sterk. Deze verbinding heeft geen remmende activiteit tegen meer dan 200 andere kinasen, zelfs niet bij concentraties tot 10 μM. Het toont sub-nanomolaire potentie in mechanistische (pERK) en lage tot sub-nanomolaire potentie in functionele (proliferatie) assays in MEK 1/2 remmer-gevoelige cellijnen.
In vivo In een Calu-6 rat xenograft farmacokinetisch/farmacodynamisch (PK/PD) model remt een enkele orale dosis van 1,25 mg/kg AZD8330 de ERK-fosforylatie met > 90% gedurende 4 tot 8 uur. Doses zo laag als 0,4 mg/kg eenmaal daags zijn voldoende voor > 80% tumorremming in het Calu-6 naakte rat xenograft model. In het Calu-6 model remt deze verbinding de tumorgroei op een dosisafhankelijke manier, bij 0,3 mg/kg en 1,0 mg/kg eenmaal daags.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[2]
  • MEK1 enzymatische assays

    NH2-terminaal gehexahistidine getagde, constitutief actieve MEK1 (S218D, S222D ΔR4F) wordt tot expressie gebracht in baculovirus-geïnfecteerde Hi5 insectencellen en gezuiverd door geïmmobiliseerde metaalaffiniteitschromatografie, ionenuitwisseling en gelfiltratie. De activiteit van MEK1 wordt beoordeeld door de incorporatie van [γ- 33P]fosfaat van [γ-33P]ATP op ERK2 te meten. De assay wordt uitgevoerd in een 96-wells polypropyleenplaat met een incubatiemengsel (100 μL) bestaande uit 25 mM HEPES (pH 7,4), 10 mM MgCl2, 5 mM β-glycerolfosfaat, 100 μM natriumorthovanadaat, 5 mM DTT, 5 nM MEK1, 1 μM ERK2, en 0 tot 80 nM AZD8330 (eindconcentratie van 1% DMSO). De reacties worden geïnitieerd door de toevoeging van 10 μM ATP (met 0,5 μC k[γ-33P]ATP/well) en geïncubeerd bij kamertemperatuur gedurende 45 min. Een gelijk volume van 25% trichloorazijnzuur wordt toegevoegd om de reactie te stoppen en de eiwitten neer te slaan. Neergeslagen eiwitten worden opgesloten op glasvezel B filterplaten, overtollig gelabeld ATP wordt afgewassen met 0,5% fosforzuur, en radioactiviteit wordt geteld in een vloeistofscintillatieteller. ATP-afhankelijkheid wordt bepaald door de hoeveelheid ATP in het reactiemengsel te variëren. De gegevens worden globaal gefit.
Celassay:

[1]
  • Cellijnen

    Malme-3M melanoma cells

  • Concentraties

    ~10 μM

  • Incubatietijd

    1 hour

  • Methode

    Malme-3M melanoma cells are plated in 96-wells and treated with various concentrations of AZD8330 for 1 hour at 37 °C. The cells are fixed, permeabilized, and incubated with an anti-phospho-ERK antibody and an anti-ERK 1/2 antibody. Plates are washed and fluorescently-labeled secondary antibodies are added. Plates are analyzed on a LICOR fluorescence imager. The pERK signal is normalized to the total ERK signa
Dierstudie:

[1]
  • Dierlijke modellen

    Female nude rats (NIH rnu/rnu) with Calu-6 cells, nude rats with SW620 cells

  • Doseringen

    0.3 mg/kg, 1 mg/kg

  • Toediening

    Oral administration

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853648/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17332304/

Klantproductvalidatie

iKras p53L/+ cells were treated with AZD8330 (50 nM), BKM120 (150 nM), or Rapamycin (20 nM) for 18 hr. As control, cells were cultured in the presence or absence of doxycycline for 24 hr, and cell lysates were blotted for phospho-Akt, phospho-Erk, phospho-S6, and Myc.

Gegevens van [ Cell , 2012 , 149(3), 656-70 ]

Effect of MEK inhibitor AZD-8330 in A549 cells. A549 cells were incubated with increasing concentrations of AZD-8330 for 2 h. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.

, , Dr.Wang from Southern Medical Hospital

<p>After starved in serum-free medium for 24 h, T47D cells incubated with the indicated concentrations of AZD8330 for 3 h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

(B) MEK inhibition suppressed proliferation of lung cancer cells harboring mutant or wild-type EGFR. A549 and PC-9 cells were incubated in the presence of various concentrations of AZD-8330 or TAK-733. Cell extracts were prepared after 1 h of treatment and immunoblotted with the indicated antibodies (upper panel). Cell growth was measured by MTT assay after 72 h (lower panel).

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(13):16273-81 ]

Sellecks AZD8330 Is geciteerd door 20 Publicaties

A drug discovery pipeline for MAPK/ERK pathway inhibitors in C. elegans [ Cancer Res Commun, 2024, 10.1158/2767-9764.CRC-24-0221] PubMed: 39212544
Salmonella effector SopB reorganizes cytoskeletal vimentin to maintain replication vacuoles for efficient infection [ Nat Commun, 2023, 14(1):478] PubMed: 36717589
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Identification and Characterization of a Novel Dual Inhibitor of Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 and Tryptophan 2,3-dioxygenase [ Int J Tryptophan Res, 2022, 15:11786469221138456] PubMed: 36467776
CAGE-prox: A Unified Approach for Time-Resolved Protein Activation in Living Systems [ Curr Protoc, 2021, 1(6):e180] PubMed: 34165886
FAM83A Drives PD-L1 Expression via ERK Signaling and FAM83A/PD-L1 Co-Expression Correlates With Poor Prognosis in Lung Adenocarcinoma [ Int J Clin Oncol, 2020, 19] PubMed: 32430734
Time-resolved protein activation by proximal decaging in living systems [Wang J, et al. Nature, 2019, 569(7757):509-513] PubMed: 31068699
[ Cancer Res, 2019, ] PubMed: 31362929
FAM83A signaling induces epithelial-mesenchymal transition by the PI3K/AKT/Snail pathway in NSCLC. [ Aging (Albany NY), 2019, 11(16):6069-6088] PubMed: 31444970
An increased cell cycle gene network determines MEK and Akt inhibitor double resistance in triple-negative breast cancer. [ Sci Rep, 2019, 9(1):13308] PubMed: 31527768

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.