Name: AT7867
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1558
Rating: 5 (27 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.97%

99.97

Gerelateerde doelwitten	PI3K mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig Akt Inhibitoren	SC79 AZD5363 (Capivasertib) MK-2206 Dihydrochloride Ipatasertib (GDC-0068) Perifosine GSK690693 Triciribine (API-2) Afuresertib (GSK2110183) CCT128930 A-674563 HCl

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	337.85	Formule	C₂₀H₂₀ClN₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	857531-00-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CNCCC1(C2=CC=C(C=C2)C3=CNN=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 68 mg/mL (201.27 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol, pH 9 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (29.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol (pH 9) clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Akt2 (Cell-free assay) 17 nM PKA (Cell-free assay) 20 nM Akt1 (Cell-free assay) 32 nM Akt3 (Cell-free assay) 47 nM p70 S6K (Cell-free assay) 85 nM RSK1 (Cell-free assay) >100 nM
In vitro	AT7867 remt ook structureel gerelateerde AGC kinasen p70S6K en PKA met IC50 van respectievelijk 20 nM en 85 nM. Deze verbinding vertoont ATP-competitieve activiteit tegen Akt2 met een K_i van 18 nM. Het vertoont antiproliferatie in cellijnen met PTEN- of PIK3CA-mutaties en toont grote potentie tegen MES-SA, MDA-MB-468, MCF-7, HCT116 en HT29 met IC50 van respectievelijk 0,94 μM, 2,26 μM, 1,86 μM, 1,76 μM en 3,04 μM. Deze chemische stof onderdrukt ook de celgroei van U87MG, PC-3 en DU145 cellen met IC50 van respectievelijk 8,22 μM, 10,37 μM en 11,86 μM. Het onderdrukt Akt-activiteit door de fosforylering van GSK-3β in menselijke tumorcellen te remmen met IC50 van 2-4 μM. Deze verbinding induceert ook de fosforylering van de volgende directe Akt-substraten, waaronder proapoptotische transcriptiefactoren FKHR (FoxO1a), FKHRL1 (FoxO3a) en het downstream doelwit S6RP in U87MG cellen.
Kinase Assay	In vitro kinase assays
Kinase Assay	Kinase assays voor Akt2, PKA, p70S6K en CDK2/cycline A worden allemaal uitgevoerd in een radiometrisch filterbindingsformaat. Assays worden opgezet in aanwezigheid van AT7867. Voor Akt2 worden het Akt2-enzym en 25 μM Aktide-2T peptide (HARKRERTYSFGHHA) geïncubeerd in 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM natriumorthovanadaat, 1 mM DTT, 10 μg/mL runder serumalbumine en 30 μM ATP (1,16 Ci/mmol) gedurende 4 uur. Voor PKA worden het PKA-enzym en 50 μM peptide (GRTGRRNSI) geïncubeerd in 2 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM orthovanadaat, 1 mM DTT en 40 μM ATP (0,88 Ci/mmol) gedurende 20 minuten. Voor p70S6K worden het p70S6K-enzym en 25 μM peptidesubstraat (AKRRRLSSLRA) geïncubeerd in 10 mM MOPS (pH 7), 0,2 mM EDTA, 1 mM MgCl₂, 0,01% β-mercaptoethanol, 0,1 mg/mL runder serumalbumine, 0,001% Brij-35, 0,5% glycerol en 15 μM ATP (2,3 Ci/mmol) gedurende 60 min. Voor CDK2 worden het CDK2/cycline A-enzym en 0,12 μg/mL histon H1 geïncubeerd in 20 mM MOPS (pH 7,2), 25 mM β-glycerofosfaat, 5 mM EDTA, 15 mM MgCl₂, 1 mM natriumorthovanadaat, 1 mM DTT, 0,1 mg/mL runder serumalbumine en 45 μM ATP (0,78 Ci/mmol) gedurende 4 uur. Assayreacties worden gestopt door toevoeging van een overmaat orthofosforzuur, en het gestopte reactiemengsel wordt vervolgens overgebracht naar Millipore MAPH filterplaten en gefilterd. De platen worden vervolgens gewassen, scintillant wordt toegevoegd, en radioactiviteit wordt gemeten door scintillatietelling op een Packard TopCount. IC50-waarden worden berekend uit replicatiecurven met behulp van GraphPad Prism-software. Akt1- en Akt3-enzymassays worden uitgevoerd.
In vivo	AT7867 vertoont een biologische beschikbaarheid van 44% bij muizen via p.o. route. Deze verbinding zou de gekloofde PARP in MES-SA xenografts kunnen verhogen bij 20 mg/kg i.p. of 90 mg/kg p.o.. Het remt significant de tumorgroei in MES-SA xenografts of U87MG xenografts met een T/C van respectievelijk 0,37 en 0,51.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20423992/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AT7867 Akt remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 337.85