Name: U-73122
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8011
Rating: 5 (70 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.22%

99.22

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overig Phospholipase (e.g. PLA) Inhibitoren	Varespladib (LY315920) Darapladib (SB-480848) GW4869 Tanshinone I Quinacrine 2HCl (E/Z)-Polydatin Trigonelline Melittin FIPI CAY10593 (VU0155069)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
human Jurkat cells	Function assay				Inhibition of human telomerase activity in human Jurkat cells by TRAP assay, IC50=0.2 μM	24053596
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	464.64	Formule	C₂₉H₄₀N₂O₃	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	112648-68-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC12CCC3C(C1CCC2NCCCCCCN4C(=O)C=CC4=O)CCC5=C3C=CC(=C5)OC

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (200.15 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.650mg/ml (10.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.950mg/ml (2.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 19 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMF 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 20 mg/ml clarified DMF stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. . The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PLC
In vitro	U73122 remt significant de aggregatie van humane bloedplaatjes geïnduceerd door diverse agonisten, waaronder collageen, trombine, ADP, arachidonzuur, met een IC50 van 1-5 μM. Deze verbinding (10 μM) remt de productie van IP3 en de daaropvolgende snelle toename van cytosolisch Ca²⁺ geïnduceerd door trombine of U-46619, door de hydrolyse van fosfatidyl[³H]inositol en fosfatldyl[³H]inosito1 4,5-bisfosfaat, gekatalyseerd door een oplosbare fractie uit bloedplaatjes (K_i=9 en 40 μM, respectievelijk), te remmen. Het remt de door collageen geïnduceerde tromboxaan B-productie door receptor-gekoppelde mobilisatie van arachidonzuur te remmen. Deze chemische stof remt ook FMLP-geïnduceerde aggregatie van humane polymorfonucleaire neutrofielen en de bijbehorende productie van IP3 en diacylglycerol. Deze verbinding veroorzaakt een concentratie-afhankelijke remming van C5a-, FMLP-, PAF- en LTB4-geïnduceerde MPO- en B12-BP-afgifte uit met cytochalasin B behandelde PMN's. De IC50-waarden zijn 60 (FMLP), 110 (LTB4), 115 (C5a) en 120 (PAF) nM voor MPO-afgifte; en 105 (FMLP), 110 (LTB4), 120 (C5a) en 140 (PAY) nM voor B12-BP-afgifte. Het is ook een krachtige remmer van superoxide-anionproductie door met cytochalasin B behandelde PMN's geactiveerd met C5a of FMLP met IC50 van respectievelijk 160 en 300 nM. Deze chemische stof veroorzaakt onderdrukking van de stijging in [Ca²⁺]_i, IP3-productie en DAG-productie in FMLP-gestimuleerde PMN's met IC50 van respectievelijk 500 nM, 2 μM en 2 μM. 3 μM van deze verbinding veroorzaakt 100% remming van FMLP-geïnduceerde GTPase-activiteit. Het veroorzaakt een concentratie-afhankelijke remming van de door FMLP opgewekte associatie van PKC met de extraheerbare particulaire fractie van PMN's, maar niet een oplosbare bereiding van PMN PKC. Het remt significant recombinant humaan PLC-β2, met een IC50 van ~6 μM. Deze verbinding heeft weinig effect op PLC-β1, PLC-β3 of PLC-β4. Het vermindert interleukine-8 en leukotriënen B4-geïnduceerde Ca²⁺-flux en chemotaxis in humane neutrofielen met een IC50 van respectievelijk ~6 μM en ~5 μM. 1 μM van deze verbinding blokkeert bradykinine (BK)-geïnduceerde toenames in de intracellulaire vrije Ca²⁺-concentratie in ongedifferentieerde NG108-15-cellen. De IC50 voor een blootstelling van 20 minuten is ongeveer 200 nM. 1 μM van deze chemische stof produceert een kleine maar significante toename in [Ca²⁺]_i, wat het gevolg is van Ca²⁺-afgifte uit een intracellulaire opslag. In gedifferentieerde NG108-15-cellen blokkeert het volledig depolarisatie-geïnduceerde Ca²⁺-influx. Daarentegen remt deze verbinding in DRG-neuronen slechts licht voltage-gevoelige Ca²⁺-kanalen. Het is een relatief specifieke remmer van G-eiwit-gemedieerde phospholipase C-activatie in pancreas acini. Deze verbinding remt fosfatidylinositol (PI) hydrolyse bij stimulatie met cholecystokinine (met 81%) of carbachol (met 73%) bij een maximale effectconcentratie van 10 μM. Deze chemische stof (10 μM) remt de toenames in [Ca²⁺]_i gestimuleerd door hoge concentraties van secretagogen in fura-2-geladen acini. Het remt ook het [Ca²⁺]_i-signaal dat wordt gegenereerd door directe stimulatie van G-eiwitten met natriumfluoride. Deze verbinding remt snel het oscillerende [Ca²⁺]_i-signaal dat wordt opgewekt door lage concentraties cholecystokinine of carbachol. Het verhoogt de activiteit van hPLCβ3 op een concentratie- en tijd-afhankelijke manier in een celvrij micellair systeem, met een tot 8-voudige toename in enzymactiviteit en een EC50 van 13,6 μM. Activering van hPLCβ3 door deze verbinding vereist covalente modificatie van cysteïnes. Deze chemische stof (10 μM) activeert ook hPLCγ1 (>10-voudig) en hPLCβ2 (~2-voudig); PLC δ1 wordt noch geactiveerd, noch geremd.
Kinase Assay	Fosfoinositide-specifieke fosfolipase C-activiteitsbepaling
Kinase Assay	Assay-mengsels (0,2 ml) bevatten assaybuffer (zonder leupeptine), CaCl₂ (een hoeveelheid berekend om een Ca-EGTA-buffer te produceren met de vereiste vrije Ca²⁺-concentratie), bloedplaatjesoplosbare fractie (5-15 μg eiwit) en 4 nmol ofwel fosfatidyl[³H]inositol of fosfatidyl[³H]inositol 4,5-bisfosfaat. Substraatmengsels bestaan uit ofwel fosfatidyl[³H]inositol (3,4 Ci/mol) plus 1-palmitoyl-2-oleoyl-sn-glycero-3-fosfo-ethanolamine (1:0,4 M verhouding) of fosfatidyl[³H]inositol 4,5-bisfosfaat (7 Ci/mol) plus 1-palmitoyl 2-oleoyl-sn-glycero-3-fosfo-ethanolamine (1:4 M verhouding). Substraatmengsels worden bereid als 10× suspensies van kleine unilamellaire vesicles door consonicatie van de lipiden in assaybuffer (Vibra Cell microprobe-sonicator, 75 W, 2 keer 60 sec). U-73122 wordt toegevoegd aan assaymengsels in 2 μL DMSO. Deze hoeveelheid DMSO heeft onder deze omstandigheden een verwaarloosbaar effect op de fosfolipase C-activiteit. Deze verbinding wordt geïncubeerd in glazen buizen bij 37 ℃ gedurende 10 min en vervolgens gequenched met 1,6 mL chloroform/methanol/HCl (1 N) (108:108:25, per vol). Na krachtig mengen en centrifugeren (500 g gedurende 10 min) wordt een deel (0,7 mL) van de waterige bovenlaag (0,9 mL) overgebracht naar een scintillatieflacon die 10 mL ACS-scintillatievloeistof bevat. Tritium in wateroplosbare producten (>90% zijnde inositolphosphaten) wordt gemeten met vloeistofscintillatiespectrometrie. Fosfoinositide-hydrolyse onder deze omstandigheden overschrijdt nooit 10% van het totaal toegevoegde en verliep met een constante snelheid gedurende de incubatieperiode. Blanco-waarden worden bepaald uit assaymengsels waarin bloedplaatjesoplosbare fractie wordt toegevoegd na het stopreagens.
In vivo	U73122 (30 mg/kg i.p.) blokkeert de zwelling van de achterpoot van ratten met 65 en 80% respectievelijk 1 en 3 uur na carrageenan-uitdaging. Deze verbinding (0,1 mg/mL) remt carrageenan-geïnduceerde macrofaag- en lymfocytaccumulatie in subcutane kamers bij honden met respectievelijk 65 en 74%. Deze chemische stof (30 mg/kg i.p.) remt de LPS-geïnduceerde toename van macrofaag- en lymfocytinfiltratie en prostaglandine E2-productie (met 80%) in een muisperitonitismodel volledig, en remt het 12-O-tetradecanoyl-phorbol-13-acetaat-geïnduceerde oedeem in muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2147038/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2338654/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14730005/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8032885/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1629184/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21266572/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

U-73122 PLC-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 464.64