Name: Vorapaxar (MK-5348)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8067
Rating: 5 (17 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.87%

99.87

Gerelateerde doelwitten	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Overig PAR Inhibitoren	AZ3451 FSLLRY-NH2 TFA I-191 ML161 (Parmodulin 2) SCH79797 dihydrochloride Atopaxar IUN76750 Trypsin TRAP-6 TFLLR-NH2

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
HEK293	Function assay		15 mins		Antagonist activity at human PAR1 expressed in HEK293 cells co-expressing Galpha15 assessed as inhibition of haTRAP-induced calcium mobilization preincubated for 15 mins followed by haTRAP addition by calcium-4 dye based FLIPR assay, IC50 = 0.064 μM.	28745507
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	492.58	Formule	C₂₉H₃₃FN₂O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	618385-01-6	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	SCH 530348			Smiles	CCOC(=O)NC1CCC2C(C1)CC3C(C2C=CC4=NC=C(C=C4)C5=CC(=CC=C5)F)C(OC3=O)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 99 mg/mL (200.98 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.670mg/ml (3.39mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33.3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PAR-1 (Cell-free assay) 8.1 nM(Ki)
In vitro	SCH 530348 is een synthetisch tricyclisch 3-fenylpyridine en een oraal actieve himbacine-gebaseerde trombine-receptorantagonist. SCH 530348 vertoont een krachtige remming van trombine-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie met een IC50 van 47 nM en haTRAP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie met een IC50 van 25 nM, terwijl het geen remming vertoont van bloedplaatjesaggregatie geïnduceerd door andere agonisten zoals ADP, collageen en een PAR-4 agonistpeptide. SCH 530348 heeft ook geen invloed op de protrombinetijd (PT), partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT). Bovendien veroorzaakt SCH 530348 geen toename van de bloedingstijd of chirurgische bloedingen in vergelijking met inactieve controle. SCH530348 blijkt selectief te zijn voor PAR-1 wanneer getest op een aantal ionkanalen en receptoren, waaronder de PAR-4 receptor.
Kinase Assay	In vitro PAR-1 bindingsassay
Kinase Assay	Menselijke bloedplaatjesmembranen (700 mg) worden bereid uit 40 eenheden verse menselijke bloedplaatjes. Trombine-receptorantagonisten worden gescreend met behulp van een modificatie van de trombine-receptor radioligandbindingsassay. Menselijke bloedplaatjesmembranen (40 μg) worden geïncubeerd met 10 nM [3H]haTRAP (alanine-p-fluorfenylalanine-arginine-cyclohexylalanine-homoarginine-[³H]fenylalanine-amide) in aanwezigheid van verbindingen in concentraties van 1 nM, 3 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM en 1 μM (5% DMSO eindconcentratie) in bindingsbuffer (50 mM Tris-HCl, pH 7,5, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 0,1% BSA). De platen worden afgedekt en voorzichtig met een vortex gemengd op een plaatschudder gedurende 1 uur bij kamertemperatuur. De geïncubeerde membranen worden geoogst met behulp van een Packard FilterMate Universal Harvester op Packard UniFilter GF/C filterplaten die gedurende ten minste 1 uur worden geweekt in 0,1% polyethyleenimine en vervolgens snel vier keer worden gewassen met 300 μL ijskoude bindingsbuffer zonder BSA. MicroScint 20 scintillatiecocktail wordt aan elk putje toegevoegd en de platen worden geteld in een Packard TopCount Microplate Scintillation Counter. De specifieke binding wordt gedefinieerd als de totale binding minus de niet-specifieke binding waargenomen in aanwezigheid van overtollige (50 μM) ongelabelde haTRAP.
In vivo	SCH 530348 wordt goed geabsorbeerd in rat (68%; 10 mg/kg) en in aap (82%; 1 mg/kg) modellen. T_max wordt waargenomen na ongeveer 3 uur bij ratten en 1 uur bij apen. De eliminatiehalfwaardetijd is 5,1 uur bij ratten en 13 uur bij apen. De orale biologische beschikbaarheid is 33% bij ratten en 86% bij apen. In preklinische studies met cynomolgus aapbloedplaatjes resulteerde orale toediening van SCH 530348 in een dosis van meer dan 0,1 mg/kg in 100% remming van trombine-receptoragonist peptide (TRAP)-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie gedurende 24 uur met gedeeltelijk herstel na 48 uur.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18447380/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	AKT / JNK / NF-κB / GAPDH ATM / ATR / GSK / Cyclin D1 / GAPDH fibronectin / tubulin		31059055
Immunofluorescence	proinflammatory signaling PLP / Olig2		25587041