Home PI3K/Akt/mTOR GSK-3 Remmer Tideglusib

alleen voor onderzoeksdoeleinden

Tideglusib GSK-3 Remmer

Cat.nr.: S2823

Tideglusib is een irreversibele, niet-ATP-competitieve GSK-3β-remmer met een IC50 van 60 nM in een celvrije test; deze verbinding remt kinasen met een Cys die homoloog is aan Cys-199 in het actieve centrum niet. Fase 2.
Tideglusib GSK-3 Remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 334.39

Spring naar

Kwaliteitscontrole (Quality Control)

Batch: Zuiverheid: 99.93%
99.93

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellijnen Assaytype Concentratie Incubatietijd Formulering Activiteitsbeschrijving PMID
SH-SY5Y Function assay 10 uM 1 hrs Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 10 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay 29208522
SH-SY5Y Function assay 30 uM 1 hrs Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 30 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay 29208522
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit (Chemical Information, Storage & Stability)

Molecuulgewicht 334.39 Formule

C19H14N2O2S

 Opslag (vanaf de datum van ontvangst)
CAS-nr. 865854-05-3 SDF downloaden Opslag van stamoplossingen

Synoniemen NP031112, NP-12 Smiles C1=CC=C(C=C1)CN2C(=O)N(SC2=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43

Oplosbaarheid (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 1 mg/mL (2.99 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib irreversibly inhibits GSK-3, reduces tau phosphorylation, and prevents apoptotic death in human neuroblastoma cells and murineprimary neurons.

This compound (2.5 μM) inhibits glutamate-induced glial activation as evidenced by decreased TNF-α and COX-2 expression in rat primary astrocyte or microglial cultures. It (2.5 μM) also exerts a potent neuroprotective effect on cortical neurons from glutamate-induced excitotoxicity as evidenced by significant reduction in the number of Annexin-V-positive cells in rat primary astrocyte or microglial cultures.

Kinase Assay
Bindingsexperimenten met radioactief gelabeld Tideglusib
[35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) bij 55 μM wordt gedurende 1 uur bij 25 °C geïncubeerd met 5 μM GSK-3β in 315 μL van 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, bevattende 150 mM NaCl en 0,1 mM EGTA. De incubatie wordt met nog eens 30 min verlengd na toevoeging van 35 μL van dezelfde buffer met of zonder 100 mM DTE. Ten slotte wordt een derde aliquot van 40 μL van elk oorspronkelijk monster gemengd met 10 μL denaturerende elektroforese-monsterbuffer zonder reducerende middelen, en wordt 35 μL van dit mengsel geladen op een 10% polyacrylamidegel en onderworpen aan SDS-PAGE, gevolgd door fluorografie van de gedroogde gel.
In vivo

Tideglusib (50 mg/kg) injected into the adult male Wistar rats hippocampus dramatically reduces kainic acid-induced inflammation and has a neuroprotective effect in the damaged areas of the hippocampus.

This compound (200 mg/kg, oral) results in lower levels of tau phosphorylation, decreased amyloid deposition and plaque-associated astrocytic proliferation, protection of neurons in the entorhinal cortex and CA1 hippocampal subfield against cell death, and prevention of memory deficits in APP/tau double transgenic mice.

Referenties
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Toepassingen (Applications)

Methoden Biomarkers Afbeeldingen PMID
Western blot KDM1A / Nestin / OCT4 / CD133 / Tuj-1
S2823-WB1
27501329
Growth inhibition assay Cell viability
S2823-viability1
27501329

Informatie over klinische proeven (Clinical Trial Information)

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT02586935 Completed
Autism Spectrum Disorders
Evdokia Anagnostou|Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital|McMaster University|University of Western Ontario Canada|Unity Health Toronto|University of Toronto|Anagnostou Evdokia M.D.
 February 10 2016 Phase 2

Veelgestelde vragen (Frequently Asked Questions)

Vraag 1:
I want to deliver it via i.p. injection, can you suggest one?

Antwoord:
This compound can be dissolved in 4% DMSO+corn oil at 2.5 mg/ml clearly. This is the highest concentration, since its solubility in DMSO is pretty low.