Name: Tideglusib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2823
Rating: 5 (29 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.93%

99.93

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 CHIR-98014 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 SB415286 AR-A014418 IM-12

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
SH-SY5Y	Function assay	10 uM	1 hrs	Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 10 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay	29208522
SH-SY5Y	Function assay	30 uM	1 hrs	Inhibition of GSK-3beta in human SH-SY5Y cells assessed as reduction in amyloid beta (25 to 35) -induced toxicity at 30 uM pre-incubated for 1 hrs before amyloid beta (25 to 35) addition and measured after 72 hrs post Abeta25-35 addition by MTT assay	29208522
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	334.39	Formule	C₁₉H₁₄N₂O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	865854-05-3	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	NP031112, NP-12			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CN2C(=O)N(SC2=O)C3=CC=CC4=CC=CC=C43

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 1 mg/mL (2.99 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (7.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 62.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 960 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.250mg/ml (3.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	Tideglusib remt onomkeerbaar GSK-3, vermindert tau-fosforylering en voorkomt apoptotische celdood in menselijke neuroblastoomcellen en primaire muizenneuronen. Deze verbinding (2,5 μM) remt glutamaat-geïnduceerde gliale activering, zoals blijkt uit verminderde TNF-α- en COX-2-expressie in primaire astrocyten- of microgliaculturen van ratten. Het (2,5 μM) oefent ook een krachtig neuroprotectief effect uit op corticale neuronen tegen glutamaat-geïnduceerde excitotoxiciteit, zoals blijkt uit een significante vermindering van het aantal Annexine-V-positieve cellen in primaire astrocyten- of microgliaculturen van ratten.
Kinase Assay	Bindings Experimenten met Radiolabelled Tideglusib
Kinase Assay	[³⁵S]Tideglusib (207 Bq/nmol) bij 55 M wordt gedurende 1 uur bij 25 °C geïncubeerd met 5 M GSK-3 in 315 L 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, met 150 mM NaCl en 0,1 mM EGTA. De incubatie wordt met nog eens 30 minuten verlengd nadat 35 L van dezelfde buffer met of zonder 100 mM DTE is toegevoegd. Ten slotte wordt een derde aliquot van 40 L van elk origineel monster gemengd met 10 L denaturerende elektroforese-monsterbuffer zonder reducerende middelen, en 35 L van dit mengsel wordt geladen op een 10% polyacrylamidegel en onderworpen aan SDS-PAGE, gevolgd door fluorografie van de gedroogde gel.
In vivo	Tideglusib (50 mg/kg) geïnjecteerd in de hippocampus van volwassen mannelijke Wistar-ratten vermindert dramatisch door kaïnezuur geïnduceerde ontsteking en heeft een neuroprotectief effect in de beschadigde gebieden van de hippocampus. Deze verbinding (200 mg/kg, oraal) resulteert in lagere niveaus van tau-fosforylering, verminderde amyloïde depositie en plaque-geassocieerde astrocytische proliferatie, bescherming van neuronen in de entorinale cortex en de CA1 hippocampus subregio tegen celdood, en preventie van geheugendeficiënties bij APP/tau dubbele transgene muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22102280/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522320/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523516/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	KDM1A / Nestin / OCT4 / CD133 / Tuj-1		27501329
Growth inhibition assay	Cell viability		27501329

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT02586935	Completed	Autism Spectrum Disorders	Evdokia Anagnostou\|Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital\|McMaster University\|University of Western Ontario Canada\|Unity Health Toronto\|University of Toronto\|Anagnostou Evdokia M.D.	February 10 2016	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
I want to deliver it via i.p. injection, can you suggest one?

Antwoord:
This compound can be dissolved in 4% DMSO+corn oil at 2.5 mg/ml clearly. This is the highest concentration, since its solubility in DMSO is pretty low.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tideglusib GSK-3 remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 334.39