Name: CHIR-98014
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2745
Rating: 5 (57 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.27%

99.27

Gerelateerde doelwitten	PI3K Akt mTOR ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig GSK-3 Inhibitoren	CHIR-99021 (Laduviglusib) Laduviglusib (CHIR-99021) Hydrochloride SB216763 TWS119 GSK-3 Inhibitor IX (BIO) LY2090314 Tideglusib SB415286 AR-A014418 IM-12

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
BGC-823	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
HGC-27	Proliferation assay	50 nM	48 h	abrogated rLMO3 protein-induced proliferation	29436606
DAOY	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
NB1643	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
BT-12	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells	29435139
Rh18	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	486.31	Formule	C₂₀H₁₇Cl₂N₉O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	252935-94-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	CT98014			Smiles	C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)C2=NC(=NC=C2N3C=CN=C3)NCCNC4=NC(=C(C=C4)[N+](=O)[O-])N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 10 mg/mL (20.56 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 90%Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.100mg/ml (2.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 11 mg/ml clear DMSO stock solution to 900 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	GSK-3β (Cell-free assay) 0.58 nM GSK-3α (Cell-free assay) 0.65 nM
In vitro	CHIR-98014 remt humane GSK-3β met een K_i van 0,87 nM. Deze verbinding is zeer effectief in het voorkomen van murine en rat GSK-3. Hoewel het werkt als een eenvoudige competitieve remmer van ATP-binding, vertoont het een 500-voudige tot >1000-voudige selectiviteit voor GSK-3 ten opzichte van 20 andere proteïnekinasen, waaronder Cdc2, ERK2, Tie-2 en KDR. Deze remmer voorkomt Cdc2 met een IC50 van 3,7 μM. Het vertoont echter een vergelijkbare potentie tegen de sterk homologe α- en β-isoformen van GSK-3; het is opmerkelijk dat het sterk discrimineert tussen GSK-3 en zijn dichtstbijzijnde homologen CDC2 en ERK2. Blootstelling van insulineresistentie-expresserende CHO-IR-cellen of primaire rattenhepatocyten aan toenemende concentraties van deze chemische stof resulteert in een twee- tot drievoudige stimulatie van de GS-activiteitsratio boven basaal. De concentraties die leiden tot halfmaximale GS-stimulatie (EC50) zijn respectievelijk 106 nM en 107 nM voor CHO-IR en rattenhepatocyten.
Kinase Assay	Kinase-assays
Kinase Assay	Polypropyleen 96-well platen worden gevuld met 300 μL/well buffer (50 mM Tris HCl, 10 mM MgCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM dithiothreitol, 25 mM β-glycerofosfaat, 1 mM NaF, 0,01% BSA, pH 7,5) met daarin kinase, peptidesubstraat en eventuele activatoren. CHIR-98014 of controles worden toegevoegd in 3,5 μL DMSO, gevolgd door 50 μL ATP-stock om een eindconcentratie van 1 μM ATP te verkrijgen in alle celvrije assays. Na incubatie worden drievoudige 100 μL aliquoten overgebracht naar Combiplate acht platen die 100 μL/well 50 μM ATP en 20 mM EDTA bevatten. Na 1 uur worden de wells vijfmaal gespoeld met PBS, gevuld met 200 μL scintillatievloeistof, afgesloten, 30 min gelaten en geteld in een scintillatieteller. Alle stappen worden bij kamertemperatuur uitgevoerd.
In vivo	GSK-3-remmer CHIR-98014 activeert de GS-activiteitsratio in geïsoleerd type I skeletspierweefsel van insulinegevoelige slanke Zucker-ratten en van insulineresistente ZDF-ratten. Soleusspier geïsoleerd van ZDF-ratten vertoont aanzienlijke resistentie tegen insuline voor activering van GS, maar reageerde op 500 nM van deze verbinding in dezelfde mate (40% toename) als spierweefsel van slanke Zucker-ratten. Met name is de GS-activering door insuline plus deze chemische stof additief in spierweefsel van slanke Zucker-ratten en meer dan additief in spierweefsel van de ZDF-ratten. De totale GS-activiteit wordt niet beïnvloed door deze remmer of insuline in deze cellen en spieren. Ondertussen beïnvloedt deze verbinding de insulinedosis-respons in spierweefsel van slanke dieren niet. De vermindering van hyperglycemie en verbeterde glucoseregulatie zijn niet beperkt tot db/db-muizen en ZDF-ratten, aangezien vergelijkbare resultaten worden waargenomen bij ob/ob-muizen, dieet-geïnduceerde diabetische C57BL/6-muizen en glucose-intolerante SHHF-ratten behandeld met deze chemische stof. Bovendien vermindert deze verbinding de fosforylering (Ser396) van tau-eiwit in de cortex en hippocampus van postnatale ratten.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12606497/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17906685/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / β-catenin		28415692
Growth inhibition assay	Cell viability		24779365

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CHIR-98014 GSK-3 remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 486.31