Tideglusib

CatalogusnummerS2823 Batch:S282301

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C19H14N2O2S
Moleculair gewicht 334.39 CAS-nr. 865854-05-3
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 1 mg/mL (2.99 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Tideglusib is een irreversibele, niet-ATP-competitieve GSK-3β-remmer met een IC50 van 60 nM in een celvrije test; deze verbinding remt kinasen met een Cys die homoloog is aan Cys-199 in het actieve centrum niet. Fase 2.
Doelen
GSK-3β
(Cell-free assay)
60 nM
In vitro

Tideglusib remt onomkeerbaar GSK-3, vermindert tau-fosforylering en voorkomt apoptotische celdood in menselijke neuroblastoomcellen en primaire muizenneuronen.

Deze verbinding (2,5 μM) remt glutamaat-geïnduceerde gliale activering, zoals blijkt uit verminderde TNF-α- en COX-2-expressie in primaire astrocyten- of microgliaculturen van ratten. Het (2,5 μM) oefent ook een krachtig neuroprotectief effect uit op corticale neuronen tegen glutamaat-geïnduceerde excitotoxiciteit, zoals blijkt uit een significante vermindering van het aantal Annexine-V-positieve cellen in primaire astrocyten- of microgliaculturen van ratten.

In vivo

Tideglusib (50 mg/kg) geïnjecteerd in de hippocampus van volwassen mannelijke Wistar-ratten vermindert dramatisch door kaïnezuur geïnduceerde ontsteking en heeft een neuroprotectief effect in de beschadigde gebieden van de hippocampus.

Deze verbinding (200 mg/kg, oraal) resulteert in lagere niveaus van tau-fosforylering, verminderde amyloïde depositie en plaque-geassocieerde astrocytische proliferatie, bescherming van neuronen in de entorinale cortex en de CA1 hippocampus subregio tegen celdood, en preventie van geheugendeficiënties bij APP/tau dubbele transgene muizen.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:

[1]
  • Bindings Experimenten met Radiolabelled Tideglusib

    [35S]Tideglusib (207 Bq/nmol) bij 55 M wordt gedurende 1 uur bij 25 °C geïncubeerd met 5 M GSK-3 in 315 L 50 mM Tris-HCl, pH 7,5, met 150 mM NaCl en 0,1 mM EGTA. De incubatie wordt met nog eens 30 minuten verlengd nadat 35 L van dezelfde buffer met of zonder 100 mM DTE is toegevoegd. Ten slotte wordt een derde aliquot van 40 L van elk origineel monster gemengd met 10 L denaturerende elektroforese-monsterbuffer zonder reducerende middelen, en 35 L van dit mengsel wordt geladen op een 10% polyacrylamidegel en onderworpen aan SDS-PAGE, gevolgd door fluorografie van de gedroogde gel.
Celassay:

[4]
  • Cellijnen

    Miapaca2 cells

  • Concentraties

    5 μM

  • Incubatietijd

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Dierstudie:

[3]
  • Dierlijke modellen

    Transgenic APPsw-tauvlw mice overexpressing human mutant APP and a triple human tau mutation.

  • Doseringen

    200 mg/kg

  • Toediening

    Oral gavage

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22102280/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17522320/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523516/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35514314/

Klantproductvalidatie

<p>(A) NPCs were treated with 3µM of the GSK3 inhibitor (tideglusib) for 24 hours. Representative images of untreated SPG11-NPCs (SPG11‐NT) and tideglusib-treated SPG11-NPCs (SPG11-Tide) on day 3. Cell proliferation was analyzed using colabeling of PCNA in Nestin/Sox2-positive NPCs. Nuclei were visualized with DAPI. Scale bar = 50µm. (B) Increased numbers of Nestin/Sox2‐positive cells colabeled with PCNA in CHIR99021-treated SPG11-NPCs. (C) Tideglusib-treated SPG11-NPCs, compared to untreated NPCs, revealed restoration of cell proliferation similar to the CTRL‐NPCs.</p>

, , Ann Neurol, 2016, doi: 10.1002/ana.24633

BV-2 cells were pretreated with NP-12 (an inhibitor of GSK-3β, 2.5 μM) for 4 h, following which they were treated with PLD for 1 h. After cells were harvested, the protein expression of GSK-3β, p-GSK-3βSer9 (D), and Nucleosol-Nrf2 (E) was measured via Western blotting.

Gegevens van [ , , Front Immunol, 2018, 9:2527 ]

(C) and Western blotting (D) analysis showed treatment with GSK3β inhibitors TWS119 (10 μM) and Tideglusib (1 μM) for 24 hours suppressed E-cadherin expression in FGF19 knockdown MHCC97H cells. All error bars in this figure represent S.E.M. (n = 3, **P < 0.01).

Gegevens van [ , , Oncotarget, 2016, 7(12):13575-86 ]

(A) Merged confocal images of SPG11 and CTRL neurons generated from iPSCs and co-immunostained for βIII-tubulin (Tuj-1) and cleaved-caspase3 (cCasp3). Scale bar = 20 μm. (B) Representative images of TUJ-1 stained SPG11 and control neurons.

Gegevens van [ , , Front Neurosci, 2018, 12:914 ]

Sellecks Tideglusib Is geciteerd door 29 Publicaties

A Selective GSK3β Inhibitor, Tideglusib, Decreases Intermittent Access and Binge Ethanol Self-Administration in C57BL/6J Mice [ Addict Biol, 2025, 30(5):e70044] PubMed: 40390305
The TRIM4 E3 ubiquitin ligase degrades TPL2 and is modulated by oncogenic KRAS [ Cell Rep, 2024, 43(9):114667] PubMed: 39178114
Activity and inhibition of the SARS-CoV-2 Omicron nsp13 R392C variant using RNA duplex unwinding assays [ SLAS Discov, 2024, S2472-5552(24)00007-8] PubMed: 38301954
SYK coordinates neuroprotective microglial responses in neurodegenerative disease [ Cell, 2022, 185(22):4135-4152.e22] PubMed: 36257314
Starvation mediates pancreatic cancer cell sensitivity to ferroptosis via ERK1/2, JNK and changes in the cell mesenchymal state [ Int J Mol Med, 2022, 49(6)84] PubMed: 35514314
The kinase complex mTORC2 promotes the longevity of virus-specific memory CD4+ T cells by preventing ferroptosis [ Nat Immunol, 2021, 10.1038/s41590-021-01090-1] PubMed: 34949833
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency-Reversing ActivityEx VivoandIn Vivo [ Journal of Virology, 2021, 95(8)] PubMed: None
Evaluating a New Class of AKT/mTOR Activators for HIV Latency Reversing Activity Ex Vivo and In Vivo [ J Virol, 2021, JVI.02393-20] PubMed: 33536176
Sensitivity of pancreatic cancer cells to chemotherapeutic drugs, signal transduction inhibitors and nutraceuticals can be regulated by WT-TP53 [ Adv Biol Regul, 2021, S2212-4926(20)30091-9] PubMed: 33451973
Actionable Cytopathogenic Host Responses of Human Alveolar Type 2 Cells to SARS-CoV-2 [ Mol Cell, 2020, 80(6):1104-1122.e9] PubMed: 33259812

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.