Name: SHP099 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8278
Rating: 5 (50 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.95%

99.95

Producten die vaak samen worden gebruikt met SHP099 Hydrochloride

Omipalisib (GSK2126458)

It and Omipalisib reduce tumor growth in vivo.

SX-682

It and SX-682 block granulocytic myeloid-derived suppressor cells (gMDSC) immigration.

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig phosphatase Inhibitoren	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) RMC-4550 SHP099 GSK2830371 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
MGH049-1A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH073-2B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH065-1B	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
MGH045-2A	Function assay	5 μM	14 days	As a single agent, SHP099 had minimal effect on cell proliferation	29505033
U2OS cells	Function assay	0, 1, 3, 6, 12, 25, 50 μM		SHP099 reduces pErk levels in wild-type U2OS cells.	30375388
KYSE-520	Proliferation assay		5 days	inhibition of cell proliferation with an IC50 of 1.4 μM	27347692
MOLM14	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human MOLM14 cells after 3 days by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50 = 0.9 μM.	29089257
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	388.72	Formule	C₁₆H₂₀Cl₃N₅	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	2200214-93-1	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	Cl.CC1(N)CCN(CC1)C2=CN=C(C(=N2)N)C3=CC=CC(=C3Cl)Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 78 mg/mL (200.65 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 6 mg/mL

Ethanol : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (25.72 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 10 mg/mL (Ultrasonic and heating for 10 minutes, at 60℃.)

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.000mg/ml (5.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	SHP-2 (Cell-free assay) 0.07 μM
In vitro	SHP099 vertoont remming van celproliferatie (KYSE-520 model) met een IC50 van 1,4 μM. In zowel fosfatase- als kinasepanels is er geen biochemische remmende activiteit evident, wat suggereert dat de aminopyrazinereeks (SHP099) vrij selectief is voor SHP2. Bovendien vertoont SHP099 een hoge oplosbaarheid (>0,5 mM in pH 6,8 buffer) en hoge permeabiliteit zonder duidelijke efflux in Caco-2-cellen. SHP099 stabiliseert SHP2 in een auto-geïnhibeerde conformatie. SHP099 onderdrukt RAS-ERK-signalering om de proliferatie van receptor-tyrosine-kinase-gedreven menselijke kankercellen in vitro te remmen. SHP099 heeft slechts een bescheiden activiteit tegen 5HT3 wanneer getest tegen een preklinisch veiligheidsfarmacologiepanel dat 49 veelvoorkomende targets voor bijwerkingen vertegenwoordigt. SHP099 vertoont geen activiteit tegen SHP1, de dichtstbijzijnde homoloog van SHP2 die 61% aminozuursequentie-identiteit deelt, wat de hoge mate van doelselectiviteit ondersteunt. Het remt p-ERK met een IC50 van ~0,25 μM in SHP2-afhankelijke MDA-MB-468- en KYSE520-cellen, maar niet in A2058-cellen. Er wordt geen effect waargenomen op de p-AKT-niveaus in dezelfde cellen. SHP099 remt MAPK-signalering en proliferatie in RTK-afhankelijke cellen door directe on-target-remming van SHP2.
In vivo	SHP099 vertoont een aanvaardbare orale blootstelling (5 mg/kg PO, 565 μM/h) en biologische beschikbaarheid (46% F). SHP099 is een potente, selectieve, zeer oplosbare, oraal biologisch beschikbare en werkzame SHP2-remmer die dosisafhankelijke pathway-remming en antitumoractiviteit vertoont in xenograftmodellen. Oraal toegediend SHP099 vertoont dosisafhankelijke antitumoractiviteit in het KYSE520-xenograftmodel en wordt goed verdragen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27347692/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27362227/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	pERK / Bcl-xL / p85 PARP pMEK / MEK / pERK / Erk EGFR / pEGFR / GAB1 / pSHP2 / GRB2 / SOS1	29568093
Growth inhibition assay	Cell viability	29568093
Immunofluorescence	insulin receptor	30931927