Name: Omipalisib (GSK2126458)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2658
Rating: 5 (60 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.67%

99.67

Gerelateerde doelwitten	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Overig PI3K Inhibitoren	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.01 μM.	26819001
Bel7404	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human Bel7404 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.01 μM.	26819001
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.13 μM.	26819001
A549	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.14 μM.	27448924
HCT116	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.154 μM.	27448924
U87MG	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human U87MG cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.537 μM.	27448924
A549	Cytotoxicity assay	72 hrs	Cytotoxicity against human A549 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50 = 0.6 μM.	26819001
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells	29435139
U-2 OS	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
DAOY	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells	29435139
RD	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for LAN-5 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-SH cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells	29435139
A673	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
BT-37	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for BT-37 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells	29435139
Rh30	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for OHS-50 cells	29435139
Rh41	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh18 cells	29435139
NB1643	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for NB1643 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
TC32	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
Rh18	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh18 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay		qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Saos-2 cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	505.5	Formule	C₂₅H₁₇F₂N₅O₃S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1086062-66-9	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	GSK458			Smiles	COC1=C(C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CN=C3C=C2)C4=CN=NC=C4)NS(=O)(=O)C5=C(C=C(C=C5)F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 101 mg/mL (199.8 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 2%Tween80 3 56%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.000mg/ml (7.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 560 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 0.019 nM(Ki) p110δ (Cell-free assay) 0.024 nM(Ki) p110γ (Cell-free assay) 0.06 nM(Ki) p110β (Cell-free assay) 0.13 nM(Ki) mTORC1 (Cell-free assay) 0.18 nM(Ki) mTORC2 (Cell-free assay) 0.3 nM(Ki)
In vitro	Omipalisib (GSK2126458) remt potent de activiteit van veelvoorkomende activerende mutanten van p110α (E542K, E545K en H1047R) die in menselijke kanker voorkomen, met een K_i van respectievelijk 8 pM, 8 pM en 9 pM. Deze verbinding veroorzaakt een significante reductie van de pAkt-S473-niveaus met opmerkelijke potentie in T47D- en BT474-cellen met een IC50 van respectievelijk 0,41 nM en 0,18 nM. Bovendien leidt het tot een G1-celcyclusarrest en produceert het een remmend effect op celproliferatie in een groot panel van cellijnen, waaronder de T47D- en BT474-borstkankerlijnen met een IC50 van respectievelijk 3 nM en 2,4 nM.
Kinase Assay	HTRF In vitro Profileringsassays voor PI3K-remming
Kinase Assay	Verbindingen worden serieel verdund (3-voudig in 100% DMSO) over een 384-wells polypropyleen moederplaat van kolom 1 tot kolom 12 en kolom 13 tot kolom 24, om 11 concentraties voor Omipalisib (GSK2126458) te verkrijgen. Kolommen 6 en 18 bevatten alleen DMSO. Zodra de titraties zijn gemaakt, wordt 0,05 μL overgebracht naar een 384-wells low-volume assayplaat. Deze assayplaat bevat drie farmacologische controles (bekende PI3K-remmers) en 3 assaycontroles: (1) Enzym zonder remmer; (2) Buffer minus enzym, en (3) Buffer minus enzym plus natief PIP3. DMSO wordt gestempeld in alle putjes van kolommen 6 en 18. PIP3 wordt toegevoegd bij 40 μM in 1X reactiebuffer (1μL van 200 μM PIP3) aan afwisselende rijen van kolom 18 (putjes 18 B, D, F, H, J, L, N, P). De geen-enzym-controle-reacties worden uitgevoerd in putjes 18 A, C, E, G, I, K, M, O (0,1μL van 100% DMSO). De PI3-Kinase-profileringsassay is geoptimaliseerd met behulp van de HTRF-kit. De assaykit bevat zeven reagentia: 1) 4X Reactiebuffer; 2) natief PIP2 (substraat); 3) Stop A (EDTA); 4) Stop B (Biotine-PIP3); 5) Detectiemix A (Streptavidine-APC); 6) Detectiemix B (Eu-gelabeld Anti-GST plus GST-getagd PHdomein); 7) Detectiemix C (KF). PI3Kinase Reactiebuffer wordt bereid door de stock 1:4 te verdunnen met gedeïoniseerd water. Vers bereid DTT wordt op de dag van gebruik toegevoegd in een eindconcentratie van 5 mM. Enzymadditie en compound pre-incubatie worden geïnitieerd door de toevoeging van 2,5μL PI3K (met tweemaal zijn eindconcentratie) in 1X reactiebuffer aan alle putjes met behulp van een Multidrop Combi. Platen worden gedurende 15 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Reacties worden geïnitieerd door toevoeging van 2,5μL 2X substraatoplossing (PIP2 en ATP in 1X reactiebuffer) met behulp van een Multidrop Combi. Platen worden gedurende één uur bij kamertemperatuur geïncubeerd. Reacties worden gestopt door toevoeging van 2,5μL stopoplossing (Stop A en Stop B voorgemengd in een verhouding van respectievelijk 5:1) aan alle putjes met behulp van de Multidrop Combi. De gestopte reacties worden vervolgens verwerkt om productvorming te detecteren door 2,5μL detectieoplossing toe te voegen aan alle putjes met behulp van de Multidrop Combi (Detectiemix C, Detectiemix A en Detectiemix B samen gecombineerd in een 18:1:1-verhouding, d.w.z.: voor een totaal volume van 6000 μL, meng 5400 μL Detectiemix C, 300μL Detectiemix A en 300 μL Detectiemix B. Opmerking: deze oplossing moet 2 uur voor gebruik worden bereid). Na een incubatie van één uur in het donker wordt het HTRF-signaal gemeten op de Envision plaatlezer ingesteld voor 330nm excitatie en dubbele emissiedetectie bij 620nm (Eu) en 665nm (APC).
In vivo	In een BT474 humaan tumoxenograftmodel resulteert Omipalisib (GSK2126458) behandeling in een dosisafhankelijke reductie van pAkt-S473-niveaus, en vertoonde dosisafhankelijke tumorgroeiremming bij een lage dosis van 300 μg/kg. Bovendien vertoont het een lage bloedklaring en een goede orale biologische beschikbaarheid in vier preklinische soorten (muis, rat, hond en aap).
Referenties	[1] http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ml900028r [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22389471/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	p-AKT / AKT / p-RPS6 / RPS6 / p-4E-BP1 / 4E-BP1		31069214
Growth inhibition assay	IC50		26148118

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT01725139	Completed	Idiopathic Pulmonary Fibrosis	GlaxoSmithKline	March 8 2013	Phase 1
NCT01248858	Terminated	Cancer	GlaxoSmithKline	December 3 2010	Phase 1
NCT00972686	Completed	Solid Tumours	GlaxoSmithKline	August 31 2009	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Omipalisib (GSK2126458) PI3K remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 505.5