alleen voor onderzoeksdoeleinden

RMC-4550 phosphatase remmer

Name: RMC-4550
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8718
Rating: 5 (32 reviews)

Cat.nr.S8718

RMC-4550 is een potente SHP-2-remmer met een IC50 van 1,55 nM en deze verbinding heeft geen significante activiteit tegen 468 kinasen, het katalytische domein van 15 phosphatases en andere cellulaire doelwitten, waaronder GPCR's, transporters en ionkanalen.

RMC-4550 phosphatase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 437.36

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.88%

99.88

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig phosphatase Inhibitoren	Osunprotafib (ABBV-CLS-484) SHP099 Hydrochloride SHP099 GSK2830371 β-Glycerophosphate sodium salt hydrate Batoprotafib (TNO155) NSC87877 TPI-1 Sanguinarine chloride Raphin1

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	437.36	Formule	C₂₁H₂₆Cl₂N₄O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2172651-73-7	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1C(C2(CCN(CC2)C3=NC(=C(N=C3CO)C4=C(C(=CC=C4)Cl)Cl)C)CO1)N

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

Ethanol : 22 mg/mL

DMSO : 11 mg/mL (25.15 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.350mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	SHP-2 (Cell-free assay) 1.55 nM
In vitro	RMC-4550 remt gezuiverd, geactiveerd full-length menselijk SHP2 met een IC50 van 1,55 nM, en heeft een cellulaire IC50 van 39 nM in PC9-cellen met een pERK-uitlezing. Deze verbinding heeft geen detecteerbare remmende activiteit tot 10 µM tegen het katalytische domein van SHP2, een panel van 14 additionele eiwit phosphatases, en een panel van 468 eiwitkinasen. Het vertoont een lage tot matige cross-species in vitro intrinsieke klaring (3,6-24 µL/min/miljoen cellen) in hepatocyten, een hoge passieve permeabiliteit (458 nm/s) en een effluxverhouding van 1.
In vivo	RMC-4550 heeft een matige tot hoge biologische beschikbaarheid en een halfwaardetijd die geschikt is voor eenmaal daagse orale toediening. In het EGFR-gedreven KYSE-520 humaan slokdarmkanker xenograftmodel heeft deze verbinding een dosisafhankelijke werkzaamheid die consistent is met doelwitmodulatie, beoordeeld door fosfo-ERK-inhibitie in tumoren. Het wordt goed verdragen bij doses die maximale en aanhoudende werkzaamheid bereikten in dit model.
Referenties	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/78/13_Supplement/4878# [2] https://www.biorxiv.org/content/early/2017/09/14/188730

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Growth inhibition assay	Cell proliferation		30104724

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):