alleen voor onderzoeksdoeleinden

Retigabine 2HCl Potassium Channel activator

Name: Retigabine 2HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S4734
Rating: 5 (5 reviews)

Cat.nr.S4734

Retigabine 2HCl (D-23129) is een nieuw anticonvulsivum met activiteit in een breed scala aan aanvalsmodellen. Het werkingsmechanisme omvat het openen van neuronale K(V)7.2-7.5 (voorheen KCNQ2-5) voltage-geactiveerde K(+) kanalen.

Retigabine 2HCl Potassium Channel activator Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 376.25

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S473401 DMSO]75 mg/mL]false]Water]75 mg/mL]false]Ethanol]25 mg/mL]false Zuiverheid: 99.82%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

99.82

Gerelateerde doelwitten	CFTR CRM1 CD markers AChR Calcium Channel Sodium Channel GABA Receptor TRP Channel ATPase GluR
Overig Potassium Channel Inhibitoren	TRAM-34 Nicorandil ML133 HCl Sophocarpine Hydralazine HCl Nigericin Gliquidone E-4031 dihydrochloride PAP-1 Ajmaline

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	376.25	Formule	C₁₆H₁₈FN₃O₂.2HCl	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	150812-13-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N-(2-amino-4-[fluorobenzylamino]-phenyl) carbamic acid (2HCl), D-23129 2HCl			Smiles	CCOC(=O)NC1=C(C=C(C=C1)NCC2=CC=C(C=C2)F)N.Cl.Cl

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 75 mg/mL (199.33 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : 75 mg/mL

Ethanol : 25 mg/mL

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	KCNQ3/5 (Cell-based assay) 1.4 μM(EC50) KCNQ2/Q3 channels (Cell-based assay) 1.6 μM(EC50) KCQN4 (Cell-based assay) 5.2 μM(EC50)
In vitro	Retigabine is een nieuw anti-epileptisch geneesmiddel waarvan het werkingsmechanisme het openen van Potassium Channel in neuronale cellen omvat. Retigabine kan de KCNQ2/Q3-stromen aanzienlijk verbeteren. Bovendien verbetert Retigabine ook de trage kanaaldeactivatie. Het is aangetoond dat Retigabine de synthese van GABA in rattenhippocampusschijfjes verhoogt en GABA-geïnduceerde chloride stromen in gekweekte rattencorticale neuronen verbetert. Het is aangetoond dat Retigabine membraanhyperpolarisatie induceert in neuronen in rattenhippocampus-entorhinale cortexschijfjes en Potassium Channel-openende activiteit uitoefent in neuronale cellen. Retigabine verbetert een linopirdine-gevoelige stroom in gedifferentieerde PC12-cellen. Concentraties van RTG/EZG ≥10 μM zijn vereist om een significante toename van de GABAA-receptorrespons te veroorzaken. De potentie van RTG/EZG verschilt enigszins afhankelijk van de GABAA-receptor subunitcombinatie, met de volgende rangorde: α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2. RTG/EZG vertoont slechts zwakke remmende effecten op voltage-gated Nav en Cav kanaalstromen bij voornamelijk supratherapeutische concentraties. RTG/EZG interageert niet significant met glutamaatreceptoren.
In vivo	Retigabine versterkt de γ-aminoboterzuur (GABA)-erge transmissie in het centrale zenuwstelsel. Retigabine wordt snel geabsorbeerd en gedistribueerd met een orale biologische beschikbaarheid van 60% en een hoog verdelingsvolume van ongeveer 6,2 L/kg. De verdraagbaarheid is goed bij mensen wanneer het wordt getitreerd tot de therapeutische dosisbereik (600-1200 mg/dag). De plasmaproteïnebinding van het geneesmiddel is ongeveer 80%. De relatief hoge systemische biologische beschikbaarheid na orale toediening suggereert dat Retigabine resistent is tegen first-pass metabolisme, een bevinding die in meerdere soorten is bevestigd. Retigabine wordt uitsluitend gemetaboliseerd via fase II hepatische glucuronidatie en acetylering. Er zijn geslachtsverschillen in blootstelling waargenomen, waarbij vrouwelijke proefpersonen hogere plasmaconcentraties van het geneesmiddel vertonen na orale toediening dan mannelijke proefpersonen. De excretie van Retigabine lijkt voornamelijk renaal te zijn. Afhankelijk van de geanalyseerde gedrags-eindpunten lijkt Retigabine een relatief slechte therapeutische index te hebben (verhouding tussen TD50 verkregen in rotarod en ED50 verkregen in maximale elektroshock waarbij maximale tonische extensie van de achterpoten als eindpunt werd gebruikt) bij zowel muizen (TD50/ED50 = 2,2) als ratten (TD50/ED50 = 1,9) na i.p. toediening. Na p.o. toediening bij ratten vertoont Retigabine echter een therapeutische index van 28,8, wat gunstig afsteekt tegen die welke is gerapporteerd voor andere anti-epileptica, zoals carbamazepine.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10953053/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22220513/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27734968/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15867950/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11284448/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):