In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
Retigabine 2HCl (D-23129) is een nieuw anticonvulsivum met activiteit in een breed scala aan aanvalsmodellen. Het werkingsmechanisme omvat het openen van neuronale K(V)7.2-7.5 (voorheen KCNQ2-5) voltage-geactiveerde K(+) kanalen.
Doelen
KCNQ3/5 (Cell-based assay)
KCNQ2/Q3 channels (Cell-based assay)
KCQN4 (Cell-based assay)
1.4 μM(EC50)
1.6 μM(EC50)
5.2 μM(EC50)
In vitro
Retigabine is een nieuw anti-epileptisch geneesmiddel waarvan het werkingsmechanisme het openen van Potassium Channel in neuronale cellen omvat. Retigabine kan de KCNQ2/Q3-stromen aanzienlijk verbeteren. Bovendien verbetert Retigabine ook de trage kanaaldeactivatie. Het is aangetoond dat Retigabine de synthese van GABA in rattenhippocampusschijfjes verhoogt en GABA-geïnduceerde chloride stromen in gekweekte rattencorticale neuronen verbetert. Het is aangetoond dat Retigabine membraanhyperpolarisatie induceert in neuronen in rattenhippocampus-entorhinale cortexschijfjes en Potassium Channel-openende activiteit uitoefent in neuronale cellen. Retigabine verbetert een linopirdine-gevoelige stroom in gedifferentieerde PC12-cellen. Concentraties van RTG/EZG ≥10 μM zijn vereist om een significante toename van de GABAA-receptorrespons te veroorzaken. De potentie van RTG/EZG verschilt enigszins afhankelijk van de GABAA-receptor subunitcombinatie, met de volgende rangorde: α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2. RTG/EZG vertoont slechts zwakke remmende effecten op voltage-gated Nav en Cav kanaalstromen bij voornamelijk supratherapeutische concentraties. RTG/EZG interageert niet significant met glutamaatreceptoren.
In vivo
Retigabine versterkt de γ-aminoboterzuur (GABA)-erge transmissie in het centrale zenuwstelsel. Retigabine wordt snel geabsorbeerd en gedistribueerd met een orale biologische beschikbaarheid van 60% en een hoog verdelingsvolume van ongeveer 6,2 L/kg. De verdraagbaarheid is goed bij mensen wanneer het wordt getitreerd tot de therapeutische dosisbereik (600-1200 mg/dag). De plasmaproteïnebinding van het geneesmiddel is ongeveer 80%. De relatief hoge systemische biologische beschikbaarheid na orale toediening suggereert dat Retigabine resistent is tegen first-pass metabolisme, een bevinding die in meerdere soorten is bevestigd. Retigabine wordt uitsluitend gemetaboliseerd via fase II hepatische glucuronidatie en acetylering. Er zijn geslachtsverschillen in blootstelling waargenomen, waarbij vrouwelijke proefpersonen hogere plasmaconcentraties van het geneesmiddel vertonen na orale toediening dan mannelijke proefpersonen. De excretie van Retigabine lijkt voornamelijk renaal te zijn. Afhankelijk van de geanalyseerde gedrags-eindpunten lijkt Retigabine een relatief slechte therapeutische index te hebben (verhouding tussen TD50 verkregen in rotarod en ED50 verkregen in maximale elektroshock waarbij maximale tonische extensie van de achterpoten als eindpunt werd gebruikt) bij zowel muizen (TD50/ED50 = 2,2) als ratten (TD50/ED50 = 1,9) na i.p. toediening. Na p.o. toediening bij ratten vertoont Retigabine echter een therapeutische index van 28,8, wat gunstig afsteekt tegen die welke is gerapporteerd voor andere anti-epileptica, zoals carbamazepine.
The retigabine incubation experiments are performed on HEK293 cells transfected with 10 ng KV2.1 over 48 h. 24 h post-transfection, HEK293 cells are either exposed to normal medium (control) containing 0.1% DMSO (vehicle control) or 0.1, 0.3, 1 or 3 μM retigabine for 4 h. After the 4 h exposure, the incubation medium is removed and fresh medium is added to the transfected HEK293 cells. Thus, at the moment of electrophysiological analysis (48 h post-transfection), no retigabine is present in the recording solution.
Sellecks Retigabine 2HCl Is geciteerd door 5 Publicaties
The SUMO-specific protease SENP2 plays an essential role in the regulation of Kv7.2 and Kv7.3 potassium channels
[ J Biol Chem, 2021, S0021-9258(21)00985-6]
KCNQ2/3/5 channels in dorsal root ganglion neurons can be therapeutic targets of neuropathic pain in diabetic rats
[ Mol Pain, 2018, 14:1744806918793229]
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
