alleen voor onderzoeksdoeleinden

MK-8245 SCD remmer

Name: MK-8245
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1158
Rating: 5 (3 reviews)

Cat.nr.S1158

MK-8245 is een levergericht remmer van stearoyl-CoA desaturase (SCD) met een IC50 van 1 nM voor humaan SCD1 en 3 nM voor zowel rat SCD1 als muis SCD1, met anti-diabetische en anti-dyslipidemische werkzaamheid. Fase 2.

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 467.25

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.10%

99.10

Gerelateerde doelwitten	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Overig SCD Inhibitoren	PluriSIn #1 (NSC 14613) A939572 MF-438 CVT-11127 Aramchol CAY10566

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	467.25	Formule	C₁₇H₁₆BrFN₆O₄	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1030612-90-8	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1CN(CCC1OC2=C(C=CC(=C2)F)Br)C3=NOC(=C3)C4=NN(N=N4)CC(=O)O

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (199.03 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Kenmerken	A potent hepatic SCD inhibitor, and does not affect SCD enzyme in skin and eye tissues like other systemically distributed SCD inhibitors.
Targets/IC₅₀/Ki	SCD1 (human) 1 nM SCD1 (rat) 3 nM SCD1 (mouse) 3 nM
In vitro	MK-8245, een fenoxypiperidine-isoxazool derivaat, is geïdentificeerd als een potente en leverspecifieke SCD-remmer. Het bevat een tetrazoolazijnzuurmotief, dat het sleutelmolecuul is voor OATP-herkenning en levertargeting. Deze verbinding vertoont vergelijkbare potenties tegen humaan, rat- en muis-SCD1 met IC50-waarden van 1 nM voor humaan SCD1 en 3 nM voor zowel rat-SCD1 als muis-SCD1. Het vertoont een significante SCD-inhibitie in de rattenhepatocytenassay die functionele, actieve OATP's bevat met een IC50 van 68 nM, terwijl het slechts zwak actief is in de HepG2-celassay die verstoken is van actieve OATP's met een IC50 van ~1 μM. Het vertoont een zeer selectieve activiteit voor de Δ-5 en Δ-6 desaturases (d.w.z. >100000 μM versus rat en humaan Δ5D en Δ6D zoals beoordeeld in de HepG-assay).
In vivo	Toediening van MK-8245 in een dosis van 10 mg/kg bij muizen vertoont een weefseldistributieprofiel dat geconcentreerd is in de lever. Het vertoont een lever-tot-klier van Harder-verhouding van 21, wat een hoge mate van levertargeting suggereert in vergelijking met een systemisch gedistribueerde verbinding met een lever-tot-klier van Harder-verhouding van 1,5. Orale toediening van deze verbinding bij muizen, ratten, honden en resusapen toont aan dat het voornamelijk naar de lever wordt gedistribueerd, met lage blootstelling in weefsels die geassocieerd zijn met potentiële nadelige gebeurtenissen. De lever-tot-huidverhoudingen zijn in alle vier de soorten >30:1. Toediening van deze chemische stof aan eDIO-muizen vóór de glucosetest verbetert de glucoseklaring op een dosisafhankelijke manier met een ED50 van 7 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21661758/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):