In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar. * Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties. * Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)
Voorbereiden van stamoplossingen
Biologische activiteit
Beschrijving
MK-8245 is een levergericht remmer van stearoyl-CoA desaturase (SCD) met een IC50 van 1 nM voor humaan SCD1 en 3 nM voor zowel rat SCD1 als muis SCD1, met anti-diabetische en anti-dyslipidemische werkzaamheid. Fase 2.
Doelen
SCD1 (human)
SCD1 (rat)
SCD1 (mouse)
1 nM
3 nM
3 nM
In vitro
MK-8245, een fenoxypiperidine-isoxazool derivaat, is geïdentificeerd als een potente en leverspecifieke SCD-remmer. Het bevat een tetrazoolazijnzuurmotief, dat het sleutelmolecuul is voor OATP-herkenning en levertargeting. Deze verbinding vertoont vergelijkbare potenties tegen humaan, rat- en muis-SCD1 met IC50-waarden van 1 nM voor humaan SCD1 en 3 nM voor zowel rat-SCD1 als muis-SCD1. Het vertoont een significante SCD-inhibitie in de rattenhepatocytenassay die functionele, actieve OATP's bevat met een IC50 van 68 nM, terwijl het slechts zwak actief is in de HepG2-celassay die verstoken is van actieve OATP's met een IC50 van ~1 μM. Het vertoont een zeer selectieve activiteit voor de Δ-5 en Δ-6 desaturases (d.w.z. >100000 μM versus rat en humaan Δ5D en Δ6D zoals beoordeeld in de HepG-assay).
In vivo
Toediening van MK-8245 in een dosis van 10 mg/kg bij muizen vertoont een weefseldistributieprofiel dat geconcentreerd is in de lever. Het vertoont een lever-tot-klier van Harder-verhouding van 21, wat een hoge mate van levertargeting suggereert in vergelijking met een systemisch gedistribueerde verbinding met een lever-tot-klier van Harder-verhouding van 1,5. Orale toediening van deze verbinding bij muizen, ratten, honden en resusapen toont aan dat het voornamelijk naar de lever wordt gedistribueerd, met lage blootstelling in weefsels die geassocieerd zijn met potentiële nadelige gebeurtenissen. De lever-tot-huidverhoudingen zijn in alle vier de soorten >30:1. Toediening van deze chemische stof aan eDIO-muizen vóór de glucosetest verbetert de glucoseklaring op een dosisafhankelijke manier met een ED50 van 7 mg/kg.
Kenmerken
Een potente hepatische SCD-remmer, en beïnvloedt het SCD-enzym in huid- en oogweefsels niet zoals andere systemisch gedistribueerde SCD-remmers.
RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.
VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.
NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.
