Name: HS-1371
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8775
Rating: 5 (3 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: S877501 DMSO]13 mg/mL]false]Ethanol]4 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Zuiverheid: 98.11%

Geciteerd in Nature Medicine vanwege de topkwaliteit
COA
NMR
HPLC
SDS
Datasheet

98.11

Gerelateerde doelwitten	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Overig RIP kinase Inhibitoren	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 GSK2982772 Resibufogenin GSK583 GSK2983559 (compound 3)

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	384.47	Formule	C₂₄H₂₄N₄O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	2158197-70-5	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)OC2=C3C=CC(=CC3=NC=C2)C4=CN(N=C4)C5CCNCC5

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 13 mg/mL (33.81 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 4 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.650mg/ml (1.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.650mg/ml (1.69mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	RIP3 kinase 20.8 nM
In vitro	HS-1371 vertoont een remmend effect op S227-autofosforylering van RIP3 op basisniveau. Het vertoont een volledig remmend effect op TNF-geïnduceerde necroptose-signalering, waarbij geen fosforylering van RIP3 en MLKL in HT-29-cellen wordt waargenomen. Remming van RIP3 kinase-activiteit door deze verbinding blokkeert de vorming van het necrosome-complex, wat een verstoring van MLKL-rekrutering aantoont. Deze chemische stof redt cellen van TNF-geïnduceerde necroptose. Het redt cellen van RIP3-afhankelijke necroptotische celdood, maar niet van Apoptosis celdood.
Kinase Assay	Enzymatische testen
Kinase Assay	De remmende activiteiten van alle verbindingen ten opzichte van RIP3 werden gemeten door Reaction Biology Corp met behulp van radiometrische kinase-assays ([γ-32P]ATP). De enzymatische activiteit van RIP3 werd gemonitord met 20 μM myeline-basisproteïne (MBP) opgelost in vers bereide reactiebuffer (20 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 0.02% BRIJ-35, 0.02 mg/mL BSA, 0.1 mM Na3VO4, 2 mM DTT, 1% DMSO). Elke vermeende RIP3-remmer werd opgelost in 100% DMSO in specifieke concentraties en serieel verdund met epMotion 5070 in DMSO. Humane RIP3 en 20 μM peptidenubstraat (MBP) werden aan de reactiebuffer toegevoegd. Na toevoeging van de kandidaat-remmer opgelost in DMSO aan het kinase-reactiemengsel met behulp van akoestische technologie (Echo550; nanoliterbereik), werd het reactiemengsel 20 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd. Om de enzymatische reactie te initiëren, werd 33P-ATP met een specifieke activiteit van 10 μCi/μL aan het reactiemengsel toegevoegd om een uiteindelijke ATP-concentratie van 10 μM te bereiken. Radioactiviteit werd vervolgens gemonitord met behulp van de filterbindingsmethode na incubatie van het reactiemengsel gedurende 2 uur bij kamertemperatuur. Bij gegeven remmerconcentraties werd de biochemische potentie gemeten aan de hand van het percentage resterende kinase-activiteit ten opzichte van de vehikel (dimethylsulfoxide) reactie. Curve-fits en IC50-waarden werden vervolgens verkregen met behulp van het PRISM-programma. De ATP-competitieve remmer staurosporine (STSP) werd in dit onderzoek als positieve controle gebruikt vanwege zijn hoge biochemische potentie tegen verschillende kinasen, waaronder RIP3.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237400/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

HS-1371 RIP kinase remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 384.47