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GSK583 RIP kinase inhibiteur

Name: GSK583
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8261
Rating: 5 (3 reviews)

N° Cat.S8261

GSK583 est un inhibiteur très puissant et sélectif de la RIP2 kinase avec une CI50 de 5 nM. Ce composé inhibe également la production de TNF-α et d'IL-6 avec une CI50 d'environ 200 nM dans les cultures d'explants.

GSK583 RIP kinase inhibiteur Chemical Structure

Structure chimique

Poids moléculaire: 398.45

Aller à

Contrôle qualité

Lot : S826101 DMSO]79 mg/mL]false]Ethanol]28 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Pureté : 99.75%

Cité dans Nature Medicine pour sa qualité supérieure
COA
SDS
Fiche technique

99.75

Cibles apparentées	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Autre RIP kinase Inhibiteurs	Necrostatin-1 (Nec-1) Necrostatin 2 racemate (Nec-1s) GSK872 Mito-TEMPO GSK'963 RIPA-56 GSK2982772 Resibufogenin HS-1371 GSK2983559 (compound 3)

Informations chimiques, stockage et stabilité

Poids moléculaire	398.45	Formule	C₂₀H₁₉FN₄O₂S	Stockage (À partir de la date de réception)	3 ans-20°Cpoudre
N° CAS	1346547-00-9	Télécharger le SDF		Stockage des solutions mères	1 an-80°Cen solvant 1 mois-20°Cen solvant
Synonymes	N/A			Smiles	CC(C)(C)S(=O)(=O)C1=CC2=C(C=CN=C2C=C1)NC3=NNC4=C3C=C(C=C4)F

Solubilité

In vitro
Lot:

DMSO : 79 mg/mL (198.26 mM)
(Le DMSO contaminé par lhumidité peut réduire la solubilité. Utiliser du DMSO frais et anhydre.)

Ethanol : 28 mg/mL

Water : Insoluble

Calculateur de molarité

Masse	Concentration	Volume	Poids moléculaire
=	×	×

Calculateur de dilution Calculateur de poids moléculaire

In vivo Lot:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculateur de formulation in vivo (Solution claire)

Étape 1 : Entrez les informations ci-dessous (Recommandé : Un animal supplémentaire pour tenir compte des pertes pendant lexpérience)

Dosage : mg/kg Poids moyen des animaux : g Volume de dosage par animal :μL Nombre danimaux :

Étape 2 : Entrez la formulation in vivo (Ceci nest que le calculateur, pas la formulation. Veuillez nous contacter dabord sil ny a pas de formulation in vivo dans la section Solubilité.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Résultats du calcul :

Concentration de travail : mg/ml;

Méthode de préparation du liquide maître DMSO : mg médicament prédissous dans μL DMSO ( Concentration du liquide maître mg/mL, Veuillez nous contacter dabord si la concentration dépasse la solubilité du DMSO du lot de médicament. )

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuiteμL PEG300, mélanger et clarifier, ajouter ensuiteμL Tween 80, mélanger et clarifier, ajouter ensuite μL ddH₂O, mélanger et clarifier.

Méthode de préparation de la formulation in vivo : Prendre μL DMSO liquide maître, ajouter ensuite μL Huile de maïs, mélanger et clarifier.

Remarque : 1. Assurez-vous que le liquide est clair avant dajouter le solvant suivant.
2. Assurez-vous dajouter le(s) solvant(s) dans lordre. Vous devez vous assurer que la solution obtenue lors de lajout précédent est une solution claire avant de procéder à lajout du solvant suivant. Des méthodes physiques telles que le vortex, les ultrasons ou le bain-marie peuvent être utilisées pour faciliter la dissolution.

Mécanisme daction

Targets/IC₅₀/Ki	RIP2 (Cell-free assay) 5 nM RIP3 (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Le GSK583 possède une affinité de liaison comparable pour la RIP3 kinase, comme démontré par un test de liaison FP interne configuré de manière similaire au test FP RIP2 (RIP2 FP CI50 = 5 nM ; RIP3 FP CI50 = 16 nM). Malgré cette puissante activité biochimique contre la RIP3 kinase, ce composé montre peu ou pas d'inhibition de la mort cellulaire nécroptotique dépendante de RIP3 dans un test cellulaire jusqu'à une concentration de 10 μM. Il inhibe puissamment et de manière dose-dépendante la production du facteur de nécrose tumorale-alpha (TNFα) stimulée par le MDP avec une CI50 = 8 nM dans les monocytes humains primaires. Après traitement avec cette substance chimique à 1 μM, une faible inhibition de la signalisation pro-inflammatoire est observée lors de l'activation des récepteurs Toll-like (TLR2, TLR4, TLR7) ou des récepteurs de cytokines (IL-1R, TNFR), mais une inhibition complète est observée lors de l'activation des récepteurs NOD1 et NOD2, qui signalent de manière dépendante de RIP2. Bien qu'il ait une excellente sélectivité de la kinase, ce composé inhibe à la fois le canal hERG et le Cyp3A4, ce qui l'empêche de progresser davantage en tant que candidat-médicament.
In vivo	Le GSK583 a une faible clairance, des volumes de distribution modérés et une biodisponibilité orale modérée chez le rat et la souris. Même si ce composé ne produirait pas de réponse pharmacodynamique humaine dans une plage de doses acceptable, ce qui exclut cette molécule de tout développement ultérieur en tant que candidat-médicament, la PK orale chez le rat et la souris fournit une exposition systémique suffisante pour une utilisation comme molécule-outil préclinique in vivo dans un modèle de défi d'inflammation aiguë.
Références	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27109867/

Support technique

Instructions de manipulation

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si vous avez dautres questions, veuillez laisser un message.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):