Name: MDV3100 (Enzalutamide)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1250
Rating: 5 (552 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	Adrenergic Receptor Estrogen/progestogen Receptor GPR Glucocorticoid Receptor ACE RAAS Progesterone Receptor Opioid Receptor PGES THR
Overig Androgen Receptor Inhibitoren	Bavdegalutamide (ARV-110) RU58841 EPI-001 Galeterone Cyproterone Acetate 3,3'-Diindolylmethane Ailanthone Proxalutamide (GT0918) AZD3514 Chlormadinone acetate

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Concentratie	Incubatietijd	Formulering	Activiteitsbeschrijving	PMID
human LNCAP	Cytotoxic Assay		7 days	95% EtOH	IC50=5.12 μM	23713567
human LNCAP	Function Assay	1 μM		DMSO	Inhibits prostate specific antigen secretion in human LNCAP cells expressing androgen receptor at 100-1000nM	20218717
VCaP	Function Assay	10 μM	24 h	DMSO	Suppresses ligand-mediated AR-FL signaling	22710436
BCK4	Function Assay	10 μM	7 days	DMSO	Inhibits estradiol-mediated proliferation	24451109
MCF7s	Function Assay	10 μM	6 days	DMSO	Inhibits estradiol-mediated proliferation	24451109
PC-3	Function Assay	10 μM	72 h	DMSO	Does not inhibit cell proliferation	25344864
CWR22Rv1	Function Assay	15 μM	24 h	DMSO	Does not affect the full length AR expression	23713567
LNCAP/AR	Antagonist activity assay				IC50 = 0.021 μM	27717544
MDA-MB-453	Antagonist activity assay				EC50 = 0.049 μM	23713567
LNCAP	Antagonist activity assay		72 h		IC50 = 0.05 μM	30193215
LNCAP	Antagonist activity assay		72 h		IC50 = 0.09 μM	30193215
LNCAP	Growth inhibition assay				GI50 = 0.12 μM	28011219
LNCAP	Antiproliferative activity assay		3 days		IC50 = 0.1271 μM	26046313
LNCAP	Antagonist activity assay		6 days		GI50 = 0.29 μM	28011219
UAS-bla GripTite 293	Antagonist activity assay		16 to 24 h		IC50 = 0.361 μM	27301368
mammalian expression system	Antagonist activity assay		22 to 24 h		EC50 = 0.42 μM	28385503
VCaP	Growth inhibition assay		144 h		GI50 = 0.61 μM	25121586
LNCaP	Antagonist activity assay		2 h		EC50 = 0.915 μM	23713567
COS7	Antagonist activity assay		24 h		IC50 = 1.26 μM	29117897
AR LBD mutant	Antagonist activity assay		4 h		IC50 = 1.35 μM	27810589
LNCAP	Growth inhibition assay				GI50 = 2.88 μM	25634130
CWR22Rv1	Growth inhibition assay				GI50 = 3.34 μM	25634130
LNCAP	Cytotoxicity assay		7 days		GI50 = 5.12 μM	23713567
PC3	Growth inhibition assay				GI50 = 9.15 μM	25634130
CWR22Rv1	Cell survival assay		144 h		IC50 = 9.7 μM	25121586
LNCAP	Antiproliferative activity assay		96 h		IC50 = 11.47 μM	27301368
LNCaP-hr	Antiproliferative activity assay		3 days		IC50 = 12.5 μM	27810589
LNCAP	Antiproliferative activity assay		3 days		IC50 = 12.5 μM	29117897
LNCaP	Antagonist activity assay		144 h		GI50 = 18.88 μM	28272894
LNCaP-AR	Growth inhibition assay		144 h		GI50 = 18.9 μM	25121586
C4-2B	Antiproliferative activity assay		12 h		IC50 = 20.77 μM	29758518
A31	Growth inhibition assay		72 h		GI50 = 27.5 μM	28011219
22Rv1	Antiproliferative activity assay		96 h		IC50 = 31.76 μM	27301368
22Rv1	Antiproliferative activity assay		96 h		IC50 = 31.76 μM	26965862
DU145	Antiproliferative activity assay		96 h		IC50 = 32.27 μM	27301368
LNCAP	Antiproliferative activity assay		72 h		IC50 = 33.84 μM	29448139
CW22Rv1	Antagonist activity assay		72 h		IC50 = 35.75 μM	28272894
22Rv1	Antiproliferative activity assay		72 h		IC50 = 36.66 μM	29448139
22Rv1	Antiproliferative activity assay		12 h		IC50 = 36.66 μM	29758518
LNCAP	Antiproliferative activity assay		12 h		IC50 = 42.37 μM	29758518
DU145	Antiproliferative activity assay		3 days		IC50 = 46.1 μM	27810589
DU145	Antiproliferative activity assay		3 days		IC50 = 46.1 μM	29117897
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	464.44	Formule	C₂₁H₁₆F₄N₄O₂S	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	915087-33-1	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	MDV3100			Smiles	CC1(C(=O)N(C(=S)N1C2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC)F)C3=CC(=C(C=C3)C#N)C(F)(F)F)C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 92 mg/mL (198.08 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 24 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.500mg/ml (3.23mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.500mg/ml (5.38mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	Androgen Receptor (LNCaP cells) 36 nM
In vitro	Enzalutamide heeft een hogere affiniteit voor AR dan Bicalutamide in een competitieanalyse met 16β-[¹⁸F]fluoro-5α-DHT (18-FDHT) in castratieresistente LNCaP/AR-cellen (AR-overexpressie). Dit middel vertoont echter geen agonisme in LNCaP/AR prostaatcellen. Het antagoniseert de inductie van prostaat-specifiek antigeen (PSA) en transmembraan serine protease 2 (TMPRSS2), in combinatie met het synthetische androgeen R1881 in parentale LNCaP-cellen. Deze chemische stof zou de transcriptionele activiteit van een gemuteerd AR-eiwit (W741C, mutatie van Trp⁷⁴¹ naar Cys) kunnen remmen. Het voorkomt ook nucleaire translocatie en co-activator rekrutering van het ligand-receptorcomplex.
Kinase Assay	AR-reportertest
Kinase Assay	Enzalutamide wordt geëvalueerd met een kunstmatig AR-responsreportersysteem in een hormoonrefractaire prostaatkankercellijn. In dit systeem zijn de prostaatkanker LNCaP-cellen zo gemanipuleerd dat ze stabiel ongeveer 5 keer hogere AR-niveaus tot expressie brengen dan endogene niveaus. Het exogene AR heeft vergelijkbare eigenschappen als het endogene AR, doordat beide worden gestabiliseerd door een synthetisch androgeen R1881. De AR-overexpressiecellen zijn ook gemanipuleerd om stabiel een AR-responsreporter te incorporeren en de reporteractiviteit van deze cellen vertoont kenmerken van hormoonrefractaire prostaatkanker. De antagonistische activiteit van dit middel wordt getest in aanwezigheid van 100 pM R1881. Gemanipuleerde LNCaP-cellen worden gehandhaafd in Iscove's medium dat 10% foetaal runderserum (FBS) bevat. Twee dagen voorafgaand aan de behandeling met dit middel worden de cellen gekweekt in Iscove's medium dat 10% met houtskool gestript FBS (CS-FBS) bevat om androgenen te onttrekken. De cellen worden gesplitst en gekweekt in Iscove's medium dat 10% CS-FBS bevat met 100 pM R1881 en toenemende concentraties van deze chemische stof. Na twee dagen incubatie worden de reporteractiviteiten geanalyseerd.
In vivo	Enzalutamide induceert grote tumorregressie in gecastreerde mannelijke muizen met LNCaP/AR xenografts bij een dosis van 10 mg/kg.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359544/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20398925/ [3] http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=US&NR=2007254933A1&KC=A1&FT=D&

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	PMID
Western blot	AR / ERG / NOTCH1 / PSA / Cleaved PARP1 / Cleaved caspase 7 AR-FL / AR-v7 / pAR(S213) / pAkt(S473) / pMdm2(S166) CXCR7	28607007
Growth inhibition assay	Cell proliferation	28115200
Immunofluorescence	AR pAKT(S473) CXCR7	27588408
ELISA	osteoprotegerin	27015557

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT06130995	Not yet recruiting	Androgen Deprivation Therapy\|Locally Advanced Prostate Cancer	University of Oklahoma	August 2024	Phase 1
NCT05339672	Recruiting	Drug-drug Interaction	Radboud University Medical Center\|Astellas Pharma Inc	July 1 2024	--
NCT06096870	Recruiting	Prostate Cancer\|Recurrent Prostate Cancer\|PET Positive	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	April 22 2024	Phase 2
NCT05743621	Recruiting	Prostatic Neoplasms Castration-Resistant	Weill Medical College of Cornell University\|Sagimet Biosciences Inc.	November 20 2023	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

MDV3100 (Enzalutamide) Androgen Receptor antagonist

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 464.44