MDV3100 (Enzalutamide)

CatalogusnummerS1250 Batch:S125015

Afdrukken

Technische gegevens

Formule

C21H16F4N4O2S
Moleculair gewicht 464.44 CAS-nr. 915087-33-1
Oplosbaarheid (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (198.08 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Voeg oplosmiddelen afzonderlijk en in volgorde toe aan het product.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betekent licht oplosbaar of onoplosbaar.
* Houd er rekening mee dat Selleck de oplosbaarheid van alle verbindingen intern test en de werkelijke oplosbaarheid enigszins kan afwijken van gepubliceerde waarden. Dit is normaal en is te wijten aan lichte batch-tot-batch variaties.
* Verzending op kamertemperatuur (Stabiliteitstests tonen aan dat dit product zonder koelmaatregelen kan worden verzonden.)

Voorbereiden van stamoplossingen

Biologische activiteit

Beschrijving Enzalutamide is een androgeenreceptor (AR) antagonist met een IC50 van 36 nM in LNCaP-cellen. Van Enzalutamide is aangetoond dat het autophagy verhoogt.
Doelen
Androgen Receptor
(LNCaP cells)
36 nM
In vitro Enzalutamide heeft een hogere affiniteit voor AR dan Bicalutamide in een competitieanalyse met 16β-[18F]fluoro-5α-DHT (18-FDHT) in castratieresistente LNCaP/AR-cellen (AR-overexpressie). Dit middel vertoont echter geen agonisme in LNCaP/AR prostaatcellen. Het antagoniseert de inductie van prostaat-specifiek antigeen (PSA) en transmembraan serine protease 2 (TMPRSS2), in combinatie met het synthetische androgeen R1881 in parentale LNCaP-cellen. Deze chemische stof zou de transcriptionele activiteit van een gemuteerd AR-eiwit (W741C, mutatie van Trp741 naar Cys) kunnen remmen. Het voorkomt ook nucleaire translocatie en co-activator rekrutering van het ligand-receptorcomplex.
In vivo Enzalutamide induceert grote tumorregressie in gecastreerde mannelijke muizen met LNCaP/AR xenografts bij een dosis van 10 mg/kg.

Protocol (uit referentie)

Kinase-assay:[3]
  • AR-reportertest

    Enzalutamide wordt geëvalueerd met een kunstmatig AR-responsreportersysteem in een hormoonrefractaire prostaatkankercellijn. In dit systeem zijn de prostaatkanker LNCaP-cellen zo gemanipuleerd dat ze stabiel ongeveer 5 keer hogere AR-niveaus tot expressie brengen dan endogene niveaus. Het exogene AR heeft vergelijkbare eigenschappen als het endogene AR, doordat beide worden gestabiliseerd door een synthetisch androgeen R1881. De AR-overexpressiecellen zijn ook gemanipuleerd om stabiel een AR-responsreporter te incorporeren en de reporteractiviteit van deze cellen vertoont kenmerken van hormoonrefractaire prostaatkanker. De antagonistische activiteit van dit middel wordt getest in aanwezigheid van 100 pM R1881. Gemanipuleerde LNCaP-cellen worden gehandhaafd in Iscove's medium dat 10% foetaal runderserum (FBS) bevat. Twee dagen voorafgaand aan de behandeling met dit middel worden de cellen gekweekt in Iscove's medium dat 10% met houtskool gestript FBS (CS-FBS) bevat om androgenen te onttrekken. De cellen worden gesplitst en gekweekt in Iscove's medium dat 10% CS-FBS bevat met 100 pM R1881 en toenemende concentraties van deze chemische stof. Na twee dagen incubatie worden de reporteractiviteiten geanalyseerd.
Celassay:[1]
  • Cellijnen

    LNCaP or LNCaP/AR cells

  • Concentraties

    0-10 μM

  • Incubatietijd

    1-4 days

  • Methode

    Enzalutamide is diluted in DMSO. LNCaP or LNCaP/AR cells (104 cells/well) are androgen-starved by growth in media containing 5-10% charcoal-stripped serum for 3-5 days. Then the cells are challenged with various concentrations of this compound in media containing 5-10% charcoal-stripped serum.
Dierstudie:[1]
  • Dierlijke modellen

    Castration-resistant LNCaP/HR xenografts in male SCID mice

  • Doseringen

    10 mg/kg

  • Toediening

    Administered via gavage daily

Referenties

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19359544/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20398925/
  • http://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/originalDocument?CC=US&NR=2007254933A1&KC=A1&FT=D&

Klantproductvalidatie

Gegevens van [ Cancer Sci , 2013 , 104(8), 1027-32 ]

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8, e53701 ]

Gegevens van [ PLoS One , 2013 , 8, e53701 ]

Survival of mice receiving daily vehicle or MDV3100 treatment and treated with the LHRH-Ant or vehicle (n=10 mice per group). Data combined from two independent experiments.

Gegevens van [ , , Nat Med, 2018, 24(2):239-246 ]

Sellecks MDV3100 (Enzalutamide) Is geciteerd door 572 Publicaties

Circular RMST cooperates with lineage-driving transcription factors to govern neuroendocrine transdifferentiation [ Cancer Cell, 2025, 43(5):891-904.e10] PubMed: 40250444
Targeting histone H2B acetylated enhanceosomes via p300/CBP degradation in prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(10):2468-2481] PubMed: 41044247
Genome-scale CRISPR screens identify PTGES3 as a direct modulator of androgen receptor function in advanced prostate cancer [ Nat Genet, 2025, 57(12):3027-3038] PubMed: 41193657
Off-pore nucleoporin sPOM121 transcriptionally propels β-Catenin driven tumor progression and immune escape in prostate cancer [ Cancer Discov, 2025, 10.1158/2159-8290.CD-25-0629] PubMed: 40709833
Engineering bi-directional chemically-modulated synthetic condensates for cellular control [ Nat Commun, 2025, 16(1):6587] PubMed: 40675979
Apolipoprotein E promotes primary resistance to AR-targeted therapy via inducing TRIM25-mediated AR ubiquitination and sensitizes immunotherapy in prostate cancer [ Theranostics, 2025, 15(12):5572-5591] PubMed: 40365288
Clinical Context Shapes the Relationship Between Genomic Alterations and Response to AR Inhibitors and Chemotherapy in Metastatic Prostate Cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-24-1812] PubMed: 40227200
Multi-layer stratified oncology platform utilizing transcriptomics, prostate cancer organoids, and modeling of drug response [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):290] PubMed: 41094672
An Autophagy-Targeting Chimera Induces Degradation of Androgen Receptor Mutants and AR-v7 in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2025, 85(2):342-359] PubMed: 39531508
LHX2 Rewires the Metabolic and Epigenetic Landscape to Drive Tumor Progression in Prostate Cancer [ Cancer Res, 2025, 85(23):4751-4768] PubMed: 40899980

RETOURBELEID
Selleck Chemicals onvoorwaardelijke retourbeleid zorgt voor een soepele online winkelervaring voor onze klanten. Als u op enigerlei wijze ontevreden bent met uw aankoop, kunt u elk artikel(en) binnen 7 dagen na ontvangst retourneren. In geval van problemen met de productkwaliteit, zowel protocolgerelateerde als productgerelateerde problemen, kunt u elk artikel(en) binnen 365 dagen na de oorspronkelijke aankoopdatum retourneren. Volg de onderstaande instructies bij het retourneren van producten.

VERZENDING EN OPSLAG
Selleck producten worden bij kamertemperatuur vervoerd. Als u het product op kamertemperatuur ontvangt, wees dan gerust, de Selleck kwaliteitsinspectieafdeling heeft experimenten uitgevoerd om te controleren of de normale temperatuurplaatsing van één maand de biologische activiteit van poederproducten niet beïnvloedt. Na ontvangst dient u het product op te slaan volgens de vereisten beschreven in het gegevensblad. De meeste Selleck producten zijn stabiel onder de aanbevolen omstandigheden.

NIET VOOR HUMANE, VETERINAIRE DIAGNOSTISCHE OF THERAPEUTISCHE DOELEINDEN.