alleen voor onderzoeksdoeleinden

Enasidenib(AG-221) Mesylate Dehydrogenase remmer

Cat.nr.S4929

Enasidenib (AG-221) Mesylate is een oraal beschikbare, selectieve en potente remmer van mutant isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2).
Enasidenib(AG-221) Mesylate Dehydrogenase remmer Chemical Structure

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 569.48

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.90%
99.90

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht 569.48 Formule

C20H21F6N7O4S

Opslag (vanaf de datum van ontvangst) 3 years -20°C powder
CAS-nr. 1650550-25-6 -- Opslag van stamoplossingen

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (175.59 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa Concentratie Volume Molecuulgewicht
Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo
Batch:

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

mg/kg g μL

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH2O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC50/Ki
IDH2
In vitro

De verbinding heeft aangetoond de 2-HG-niveaus met >90% te verminderen en histon- en desoxyribonucleïnezuur (DNA)-hypermethylering in vitro om te keren, en differentiatie in leukemiecelmodellen te induceren.

In vivo

AG-221 is in staat om 2HG in het beenmerg, plasma en de urine van geënte muizen potent te verminderen. De behandeling induceerde ook een dosisafhankelijk, statistisch significant overlevingsvoordeel. Een proliferatieve uitbarsting van de mens-specifieke CD45+ blastcellen wordt gevolgd door cellulaire differentiatie, gemeten aan de hand van de expressie van CD11b, CD14 en CD15 en celmorfologie na AG-221 behandeling. AG-221 behandeling herstelt ook de differentiatie van megakaryocyt-erytroïde progenitor (MEP) cellen die wordt onderdrukt door mutante IDH2 expressie en keert de effecten van mutante IDH2 op DNA-methylatie in mutante stam-/progenitorcellen om. Klinische studies die IDH2-remmers combineren met andere gerichte AML-therapieën zijn gerechtvaardigd om de therapeutische werkzaamheid te vergroten.

Referenties
  • [1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30069631/
  • [2] https://ashpublications.org/blood/article/124/21/437/91960/AG-221-a-Small-Molecule-Mutant-IDH2-Inhibitor
  • [3] https://aacrjournals.org/cancerres/article/74/19_Supplement/3116/595312/Abstract-3116-AG-221-offers-a-survival-advantage

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer Werving Aandoeningen Sponsor/medewerkers Startdatum Fasen
NCT04955938 Recruiting
IDH Mutation|IDH1 Mutation|IDH2 Gene Mutation|Blood Cancer|Myeloproliferative Neoplasm
University of Chicago
October 29 2021 Phase 1
NCT03515512 Completed
Acute Myeloid Leukemia|Chronic Myelomonocytic Leukemia
Massachusetts General Hospital|Celgene
July 17 2018 Phase 1
NCT02273739 Completed
Solid Tumor|Glioma|Angioimmunoblastic T-cell Lymphoma|Intrahepatic Cholangiocarcinoma|Chondrosarcoma
Celgene|Celgene Corporation
December 8 2014 Phase 1|Phase 2
NCT02218346 Completed
Healthy Volunteers
Agios Pharmaceuticals Inc.|Celgene Corporation
August 2014 Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Voer uw naam in.
Voer uw e-mailadres in. Voer een geldig e-mailadres in.
Schrijf alstublieft iets voor ons.