Vorasidenib (AG-881) Dehydrogenase remmer | CAS 1644545-52-7

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.99%

99.99

Gerelateerde doelwitten	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig Dehydrogenase Inhibitoren	(R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving	PMID
U87MG	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human U87MG cells expressing pLVX-IDH2 R140Q mutant after 72 hrs by celltiterglo reagent based assay, IC50<0.05μM	29847930
TS603	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human TS603 cells harboring IDH2 R140Q mutant after 72 hrs by celltiterglo reagent based assay, IC50<0.05μM	29847930
HT1080	Antiproliferative assay	72 hrs	Antiproliferative activity against human HT1080 cells after 72 hrs by celltiterglo reagent based assay, IC50<0.05μM	29847930
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of His-tagged wild type IDH1 (unknown origin)/FLAG-tagged IDH1 R132H mutant heterodimer expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by diaphorase and resazurin addition and measured after 5 mins in presenc, IC50<0.05μM	ChEMBL
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of His-tagged wild type IDH1 (unknown origin)/FLAG-tagged IDH1 R132C mutant heterodimer expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by diaphorase and resazurin addition and measured after 5 mins in presenc, IC50<0.05μM	ChEMBL
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of DH1 R132H mutant homodimer (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by 60 mins incubation in presence of NADPH, NADP, diaphorase and resazurin by fluorescence spectrometry, IC50<0.05μM	ChEMBL
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of DH1 R132C mutant homodimer (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by 60 mins incubation in presence of NADPH, NADP, diaphorase and resazurin by fluorescence spectrometry, IC50<0.05μM	ChEMBL
Sf9	Function assay	1 hr	Inhibition of IDH2 R140Q mutant homodimer (unknown origin) expressed in Sf9 cells pre-incubated for 1 hr before addition of alpha-KG followed by 16 hrs incubation in presence of NADPH, NADP, diaphorase and resazurin by fluorescence spectrometry based cofa, IC50<0.05μM	ChEMBL
HT1080	Function assay	48 hrs	Inhibition of IDH1 R132H/R132C mutant in human HT1080 cells assessed as reduction in 2-HG formation incubated for 48 hrs by LC-MS method, IC50<0.05μM	ChEMBL
U87MG	Function assay	48 hrs	Inhibition of IDH1 R132C mutant (unknown origin) expressed in human U87MG cells assessed as reduction in 2-HG formation incubated for 48 hrs by LC-MS method, IC50<0.05μM	ChEMBL
TS603	Function assay	48 hrs	Inhibition of DH1 R132H mutant in human TS603 cells assessed as reduction in 2-HG formation incubated for 48 hrs by LC-MS method, IC50<0.05μM	ChEMBL
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	414.74	Formule	C₁₄H₁₃ClF₆N₆	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1644545-52-7	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	CC(C(F)(F)F)NC1=NC(=NC(=N1)C2=NC(=CC=C2)Cl)NC(C)C(F)(F)F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 82 mg/mL (197.71 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 82 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.360mg/ml (3.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 27.2 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.410mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	2.050mg/ml (4.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 41 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	1.000mg/ml (2.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	IDH1 IDH2
In vitro	Vorasidenib (AG-881) is een pan-IDH1/2-remmer die selectief mutant IDH-eiwit remt en celdifferentiatie induceert in in vitro en in vivo modellen. Na toediening remt deze verbinding specifiek gemuteerde vormen van IDH1 en IDH2, waardoor de vorming van de oncometaboliet 2-hydroxyglutaraat (2HG) uit alfa-ketoglutaraat (a-KG) wordt geremd. Dit voorkomt 2HG-gemedieerde signalering en leidt tot zowel een inductie van celdifferentiatie als een remming van celproliferatie in tumorcellen die IDH-mutaties tot expressie brengen.
In vivo	Vorasidenib (AG-881), dat de bloed-hersenbarrière volledig penetreert, is ontwikkeld en bevindt zich in vroege fase I-testen voor patiënten met IDH-mutatiepositieve hematologische maligniteiten en solide tumoren, waaronder glioom.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27355333/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28315358/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27005468/

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05609994	Not yet recruiting	Low Grade Glioma of Brain	Katy Peters MD PhD\|Servier\|Duke University	June 2024	Phase 1
NCT05674474	Completed	Hepatic Impairment	Institut de Recherches Internationales Servier\|Servier	March 14 2023	Phase 1
NCT05484622	Recruiting	Astrocytoma	Institut de Recherches Internationales Servier\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Servier	January 20 2023	Phase 1
NCT04145128	Completed	Healthy Volunteers	Agios Pharmaceuticals Inc.	October 2 2019	Phase 1

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Vorasidenib (AG-881) mIDH1/2-remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 414.74