Name: CPI-613 (Devimistat)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2776
Rating: 5 (26 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.03%

99.03

Gerelateerde doelwitten	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig Dehydrogenase Inhibitoren	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) AGI-5198 Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Activiteitsbeschrijving	PMID
DAOY	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
RD	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	388.59	Formule	C₂₂H₂₈O₂S₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	95809-78-2	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	N/A			Smiles	C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 77 mg/mL (198.15 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	3.900mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 78 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.650mg/ml (1.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	PDH (NCI-H460 cells) α-ketoglutarate dehydrogenase (NCI-H460 cells)
In vitro	Devimistat (CPI-613) produceert in vitro selectieve toxiciteit tegen verschillende tumorcellijnen, waaronder H460 menselijke longkankercellen en Saos-2 menselijke sarcoomcellen, met EC50-waarden van respectievelijk 120 μM en 120 μM. Het verstoort het mitochondriale Metabolism van H460-kankercellen, inclusief remming van de PDH-complexactiviteit en verlies van het mitochondriale membraanpotentiaal op een tijd- en dosisafhankelijke manier. Bovendien induceert deze verbinding (240 μM) ook zowel Apoptosis related als niet-Apoptosis related celdood in H460 menselijke longkanker- en Saos-2 menselijke sarcoomcellen.
Kinase Assay	E1α fosforylatie
Kinase Assay	Cellen worden gezaaid en overnacht gekweekt. Vijf schalen per testgroep worden behandeld met Devimistat (CPI-613) of oplosmiddel. Cellen worden in situ gelyseerd met 150 μL lysisbuffer A [455 μL Zoom 2D-eiwitsolubilisator 1, 2,5 μL 1M Tris-base, 5 μL 100x protease-remmercocktail; 5 μL 2M DTT] en lysaten van alle vijf de schalen worden samengevoegd in een microfugebuis van 1,5 mL en op ijs 15 keer gesoniceerd op 50% vermogen. Na een incubatie van 10 minuten bij kamertemperatuur wordt 2,5 μL dimethylacrylamide (DMA) toegevoegd en worden de lysaten nog eens 10 minuten geïncubeerd. 5 μL 2M DTT wordt toegevoegd om overtollig DMA te neutraliseren. Lysaten worden 15 minuten gecentrifugeerd en het supernatant wordt teruggewonnen. Vervolgens wordt 40 μL lysaat gemengd met 0,8 μL pH 3-10 amfolyten, 0,75 μL 2M DTT en aangevuld tot 150 μL met Zoom 2D-eiwitsolubilisator 1. 150 μL monster wordt in de IPG-runner geladen en pH 3-10NL IPG-strips worden toegevoegd. Strips worden 's nachts bij kamertemperatuur geweekt. Een stap-protocol wordt gebruikt voor isoelektrische focussering (250V, 20min.; 450V 15min; 750V 15min 2000V 30 minuten). Voor de tweede dimensie worden strips gedurende 15 minuten behandeld in 1x laadbuffer, gevolgd door 15 minuten in 1x laadbuffer plus 160mM joodazijnzuur. Strips worden geëlektroforeseerd op NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM-gels. Eiwitten worden geblot op PVDF 4,5 μm membranen. Serines 232, 293 en 300 zijn doelwitten van de drie goed gekarakteriseerde PDK-fosforylatiegebeurtenissen die de E1-activiteit reguleren. Gelijke hoeveelheden eiwit van behandelde en mock-behandelde cellen worden op gels geladen en westerntransfers worden geprobeerd met anti-E1α Ab als interne matchingcontrole of een van de drie anti-fosfo-E1α Ab's.
In vivo	Devimistat (CPI-613) heeft een krachtige antitumoractiviteit in een humaan tumortransplantaatmodel van een pancreastumorcel (BxPC-3) bij 25 mg/kg. Op vergelijkbare wijze produceert dit middel (10 mg/kg) ook een significante tumorremming van H460 humane niet-kleincellige longkanker in een muismodel. Bovendien produceert het weinig tot geen toxiciteit als bijwerking in de verwachte therapeutische dosisbereiken in grote diermodellen en heeft het een maximaal getolereerde dosis van 100 mg/kg bij muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21769686/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906193/

Toepassingen

Methoden	Biomarkers	Afbeeldingen	PMID
Western blot	pE1α p-AMPK / AMPK		25165100

Informatie over klinische proeven

(gegevens van https://clinicaltrials.gov, bijgewerkt op 2024-05-22)

NCT-nummer	Werving	Aandoeningen	Sponsor/medewerkers	Startdatum	Fasen
NCT05926206	Withdrawn	Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma	University of Michigan Rogel Cancer Center	July 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT03793140	Active not recruiting	Lymphoma\|Leukemia	Memorial Sloan Kettering Cancer Center\|City of Hope Medical Center\|Massachusetts General Hospital\|M.D. Anderson Cancer Center\|George Washington University	December 31 2018	Phase 2

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

Veelgestelde vragen

Vraag 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Antwoord:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is for oral gavage.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

CPI-613 (Devimistat) Mitochondriale Metabolism Remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 388.59