Name: AGI-5198
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7185
Rating: 5 (15 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.94%

99.94

Gerelateerde doelwitten	HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Overig Dehydrogenase Inhibitoren	Vorasidenib (AG-881) (R)-GNE-140 CPI-613 (Devimistat) Glycyrrhizin (Glycyrrhizic Acid, NSC 167409) Sodium Dichloroacetate (DCA) Gossypol Acetate AGI-6780 Emodin NCT-503 Brequinar

Celkweek, behandeling & werkzame concentratie

Cellijnen	Assaytype	Incubatietijd	Activiteitsbeschrijving
human U87 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132H mutant expressed in human U87 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.07 μM
human HT1080 cells	Function assay	48 h	Inhibition of IDH1 R132C mutant overexpressed in human HT1080 cells assessed as inhibition of 2-hydroxyglutarate production after 48 hrs by LC/MS analysis, IC50=0.48 μM
Klik om meer experimentele gegevens over cellijnen te bekijken

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	462.56	Formule	C₂₇H₃₁FN₄O₂	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 jaar-20°Cpoeder
CAS-nr.	1355326-35-0	SDF downloaden		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	IDH-C35			Smiles	CC1=CC=CC=C1C(C(=O)NC2CCCCC2)N(C3=CC(=CC=C3)F)C(=O)CN4C=CN=C4C

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 24 mg/mL (51.88 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	10.000mg/ml (21.62mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	R132H-IDH1 (Cell-free assay) 70 nM R132C-IDH1 0.16 μM
In vitro	AGI-5198 remt mutant IDH1 (R132H-IDH1 en R132C-IDH1) krachtig, maar niet wildtype IDH1 (IC50 > 100 μM) of een van de IDH2-isoformen (R140Q, R172K, wildtype) (IC50 > 100 μM). Deze verbinding heeft aangetoond antitumorale werkzaamheid te hebben in de TS603 glioomcellijn en de R-2HG-productie dosisafhankelijk te blokkeren. Onder omstandigheden van bijna volledige R-2HG-inhibitie induceerde het demethylering van histon H3K9me3 en expressie van genen geassocieerd met gliogene differentiatie. Blokkeren van mIDH1 belemmerde de groei van IDH1-mutante — maar niet IDH1-wildtype — glioomcellen zonder noemenswaardige veranderingen in genoomwijde DNA-methylering.
Kinase Assay	IDH enzymactiviteit
Kinase Assay	De verbinding wordt bereid als een 10 mM stamoplossing in DMSO en verdund tot 50X eindconcentratie in DMSO, voor een reactiemengsel van 50 μL. IDH-enzymactiviteit die alfa-ketoglutaraat omzet in 2-hydroxyglutaraat wordt gemeten met behulp van een NADPH-depletieassay. In de assay wordt de resterende cofactor aan het einde van de reactie gemeten met toevoeging van een katalytisch overschot van diaforase en resazurine, om een fluorescent signaal te genereren in verhouding tot de hoeveelheid resterende NADPH. IDH-enzymactiviteit in de richting van isocitraat naar alfa-ketoglutaraat-conversie wordt gemeten door directe koppeling van de NADPH-productie aan de conversie van resazurine naar resorufine door diaforase. In beide gevallen wordt resorufine fluorometrisch gemeten bij Ex544 Em 590.
In vivo	In R132H-IDH1 glioomxenografts veroorzaakt AGI-5198 (450 mg/kg/dag) een groeiremming van 50-60% gedurende een behandelingsperiode van drie weken zonder effect op de groei van IDH1 wild-type glioomxenografts. Tumoren van met deze verbinding behandelde muizen vertonen verminderde kleuring met een antilichaam tegen het Ki-67-eiwit. Gekliefd caspase-3 vertoont echter geen verschillen tussen tumoren van vehiculum- en chemisch behandelde muizen.
Referenties	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23558169/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AGI-5198 Dehydrogenase remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 462.56