Name: Derazantinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8609
Rating: 5 (4 reviews)

Spring naar

Kwaliteitscontrole

Batch: Zuiverheid: 99.91%

99.91

Gerelateerde doelwitten	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Overig FGFR Inhibitoren	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Chemische informatie, opslag en stabiliteit

Molecuulgewicht	468.57	Formule	C₂₉H₂₉FN₄O	Opslag (vanaf de datum van ontvangst)	3 years -20°C powder
CAS-nr.	1234356-69-4	--		Opslag van stamoplossingen	1 jaar-80°Cin oplosmiddel 1 maand-20°Cin oplosmiddel
Synoniemen	ARQ-087			Smiles	COCCNCCC1=CC(=CC=C1)NC2=NC=C3CC(C4=CC=CC=C4C3=N2)C5=CC=CC=C5F

Oplosbaarheid

In vitro
Batch:

DMSO : 93 mg/mL (198.47 mM)
(Met vocht verontreinigd DMSO kan de oplosbaarheid verminderen. Gebruik verse, watervrije DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molariteitscalculator

Massa	Concentratie	Volume	Molecuulgewicht
=	×	×

Verdunningscalculator Molecuulgewichtcalculator

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	4.650mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Gevalideerd door Selleck labs. Mocht u aanpassingen aan deze formulering nodig hebben, neem dan contact op met ons verkoopteam voor aangepaste tests.	0.465mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo formulatiecalculator (heldere oplossing)

Stap 1: Voer onderstaande informatie in (Aanbevolen: een extra dier om rekening te houden met verlies tijdens het experiment)

Dosering: mg/kg Gemiddeld gewicht van dieren: g Doseervolume per dier:μL Aantal dieren:

Stap 2: Voer de in vivo formulering in (Dit is alleen de calculator, geen formulering. Neem eerst contact met ons op als er geen in vivo formulering is in de sectie oplosbaarheid.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Berekeningsresultaten:

Werkconcentratie: mg/ml;

Methode voor het bereiden van DMSO-moedervloeistof: mg geneesmiddel vooropgelost in μL DMSO ( Concentratie moedervloeistof mg/mL, Neem eerst contact met ons op als de concentratie de DMSO-oplosbaarheid van de batch van het geneesmiddel overschrijdt. )

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toeμL PEG300, mengen en verhelderen, daarna toevoegenμL Tween 80, mengen en verhelderen, daarna toevoegen μL ddH₂O, mengen en verhelderen.

Methode voor het bereiden van in vivo formulering: Neem μL DMSO moedervloeistof, voeg daarna toe μL Maïsolie, mengen en verhelderen.

Opmerking: 1. Zorg ervoor dat de vloeistof helder is voordat u het volgende oplosmiddel toevoegt.
2. Zorg ervoor dat u het/de oplosmiddel(en) in de juiste volgorde toevoegt. U moet ervoor zorgen dat de verkregen oplossing, bij de vorige toevoeging, een heldere oplossing is voordat u verdergaat met het toevoegen van het volgende oplosmiddel. Fysieke methoden zoals vortexen, ultrasoon of een warmwaterbad kunnen worden gebruikt om het oplossen te bevorderen.

Werkingsmechanisme

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 1.8 nM RET (Cell-free assay) 3 nM DDR2 (Cell-free assay) 3.6 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM FGFR1 (Cell-free assay) 4.5 nM FGFR3 (Cell-free assay) 4.5 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM PDGFRα (Cell-free assay) 9.5 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 11 nM Src (Cell-free assay) 11 nM Abl (Cell-free assay) 14 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 21 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 31 nM FGFR4 (Cell-free assay) 34 nM
In vitro	ARQ-087 heeft een antiproliferatieve activiteit in cellijnen die worden aangedreven door FGFR-dysregulatie, inclusief amplificaties, fusies en mutaties. Celcyclusstudies in cellijnen met hoge niveaus van FGFR2-eiwit tonen een positieve relatie aan tussen ARQ 087-geïnduceerde G1-celcyclusarrest en daaropvolgende inductie van apoptose. ARQ 087 remt de autofosforylering van FGFR1 en FGFR2 op een dosisafhankelijke manier. In Cos-1-cellen die volledige lengte FGFR1, FGFR2, FGFR3 en FGFR4 overexpressen, remt ARQ 087 hun fosforylering met EC50-waarden van respectievelijk < 0,123 μM, 0,185 μM, 0,463 μM, >10 μM. ARQ 087 remt FGFR-kinase via een ATP-competitief mechanisme en is in staat om zowel de inactieve als de volledig actieve vormen van de FGFR-kinase te remmen. Vandaar dat ARQ 087 de FGFR-activering vertraagt door de autofosforylering ervan te remmen, evenals de remming van de gefosforyleerde actieve kinase.
Kinase Assay	Bepaling van Ki en de wijze van remming
Kinase Assay	De kinase-remmende activiteit van ARQ 087 werd bepaald voor de recombinante FGFR1- of FGFR2-eiwitten met behulp van een gebiotinyleerd PYK2-peptide-substraat en ATP. ARQ 087 werd getitreerd in DMSO met behulp van een 3-voudige verdunningsreeks, en vervolgens 10-voudig verder verdund in gedeïoniseerd water voor een uiteindelijke DMSO-concentratie van 10%. Een volume (2,5 μL) van deze verdunningen of vehikel werd toegevoegd aan elke put van een reactieplaat. FGFR1 of FGFR2 werd toegevoegd aan analysebuffer (50 mM Tris, pH 8,0, 0,02 mg/mL BSA, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 10% glycerol, 0,1 mM Na3PO4, 1 mM DTT) in elke put in een volume van 17,5 μL voor een uiteindelijke concentratie van respectievelijk 0,50 of 0,25 nM. Na een voorincubatieperiode van 30 minuten werden ATP en substraat toegevoegd in analysebuffer (5 μL) voor uiteindelijke concentraties van 0–1.000 μM ATP en 80 nM gebiotinyleerd-PYK2, voor een uiteindelijke reactievolume van 25 μL. De platen werden 60 minuten bij kamertemperatuur geïncubeerd en vervolgens in het donker gestopt door de toevoeging van 10 μL stop/detectiemengsel bereid in analysebuffer dat EDTA, AlphaScreen™ Streptavidin Donor en P-TYR-100 Acceptor kralen bevatte voor uiteindelijke concentraties van 10 mM EDTA en 500 ng/put van zowel AlphaScreen™ Donor- als Acceptor kralen. Analyseplaten werden 60 minuten bij kamertemperatuur in het donker geïncubeerd, en de platen werden afgelezen op een Perkin Elmer, Envision Multilabel plaatlezer. (excitatiegolflengte: 640 nm, emissiegolflengte: 570 nm). Het effect van enzymconcentratie werd toegepast voor strak bindende remmers, en indien nodig werden de IC50-waarden omgezet in Ki-waarden als de enzymconcentratie boven de IC50-waarden lag onder de gebruikte analyseomstandigheden.
In vivo	ARQ 087 vermindert de FGFR-signalering in SNU-16 menselijke xenografttumoren, wat leidt tot een reductie in fosfo-FGFR, fosfo-FRS2-α en fosfo-ERK, terwijl het totale FGFR2-eiwit onaangetast blijft. ARQ 087 is effectief in het remmen van tumor groei in vivo in FGFR2-veranderde SNU-16 en NCI-H716 xenograft-tumormodellen met genamplificaties en fusies. ARQ 087 toonde werkzaamheid in meerdere in vivo xenograft-modellen en werd goed verdragen bij doses tot 75 mg/kg.
Referenties	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023172/

Technische ondersteuning

Gebruiksaanwijzing

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Als u nog andere vragen heeft, laat dan een bericht achter.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Derazantinib FGFR remmer

Chemische structuur

Molecuulgewicht: 468.57